Mol Psych：新型治疗性靶点或能帮助监测阿尔兹海默病患者的疾病进展

阿尔兹海默病是老年人群痴呆症的主要形式，阿尔兹海默病患者机体的主要神经病理学改变就是神经元的死亡、突触改变、大脑炎症以及淀粉样斑块形式和神经原纤维缠结形式的大脑蛋白聚集物的存在，有令人信服的研究证据表明，β淀粉样蛋白（Aβ）的错误折叠、聚集和大脑沉积或许在阿尔兹海默病发病过程中扮演着重要角色，因此，预防和移除错误折叠的蛋白质沉积物或许被认为是一种有望治疗该病的潜在策略。

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Preventive and therapeutic reduction of amyloid deposition and behavioral impairments in a model of Alzheimer's disease by whole blood exchange”的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究识别出了一种潜在的非侵入性疗法来检测阿尔兹海默病患者疾病的进展。在临床前模型中，研究人员设法减少患者大脑中毒性蛋白质的水平，其在大脑中的沉积是导致阿尔兹海默病患者神经元死亡的主要原因。

据研究者介绍，这些蛋白质也存在于患者的血液中，血液中该蛋白质的水平能与大脑处于平衡状态，如果其在大脑中的水平上升的话，其在血液中的水平也会上升，反之亦然。基于本文研究结果，研究人员提出，移除这些毒性蛋白沉积物或许能作为开发新型阿尔兹海默病疗法的潜在靶点。研究者Moreno说道，从大脑中移除这种毒性蛋白或许是科学家们开发治疗阿尔兹海默病的主要靶点。

新型治疗性靶点或能帮助监测阿尔兹海默病患者的疾病进展。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835859/

本文研究的创新之处在于，其提出了从血液中降低这些毒性蛋白质的水平，因为其同样也存在于机体血液中，如今研究人员已经证实，如果从血液中能移除这些毒性蛋白质的话，其会再次从大脑中进入到血液中来维持平衡，这或许就能改善阿尔兹海默病患者的临床迹象和病理学表现。如今对血液样本的分析已经在某些情况下用于诊断疾病，并能作为科学家们进行神经成像的替代手段；然而，到目前为止，其还尚未被用于本文研究所证明的目的，因此，这种新用途或许能为开发潜在的非侵入性治疗性策略打开一扇门，并能在循环层面上实施。

通过在动物模型中进行研究后，研究者发现，这种疗法或能改善机体的记忆和学习能力，并能帮助纠正机体大脑的认知损伤，这样不仅能够移除毒性蛋白质，还能修饰参与疾病发生的的关键因素。后期研究者Ines Moreno等人将会继续在临床水平上进行研究来寻找确定参与疾病改善的分子机制，该研究还试图解决是否这种疗法能对患者发挥作用，比如对于痴呆症患者进行透析，甚至输血等。

综上，本文研究结果表明，研究人员在机体外周循环中识别出了一种有望开发治疗阿尔兹海默病疗法的新型靶点，这或许能帮助研究人员开发新型的疾病修饰干预措施来预防或治疗人类的阿尔兹海默病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Urayama, A., Moreno-Gonzalez, I., Morales-Scheihing, D. et al. Preventive and therapeutic reduction of amyloid deposition and behavioral impairments in a model of Alzheimer’s disease by whole blood exchange. Mol Psychiatry (2022). doi：10.1038/s41380-022-01679-4