STTT：黄荷凤院士团队发现多囊卵巢综合征治疗新靶点

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种多因素且异质性的内分泌疾病，据估计，全球约有 10%-20% 的育龄女性受其影响，它是导致女性流产和不孕的主要原因。然而，其分子病理生理机制尚未完全阐明，尤其是卵巢细胞代谢效能低下导致 PCOS 相关关键基因转录失调的生物学基础，仍需深入解析。

在这项最新研究中，研究团队发现核丙酮酸激酶 M2（nPKM2）是一种导致多囊卵巢综合征（PCOS）的转录样调控因子。利用多组学技术，研究团队发现，组蛋白 H3 赖氨酸 9/18 位点（H3K9/K18）的乳酰化修饰水平升高与 nPKM2 和基因组的结合有关，从而改变了基因组的三维结构。随后，基因组区室转换、拓扑相关结构域融合以及新的增强子-启动子相互作用会增强多囊卵巢综合征相关基因（包括 CYP17A1 和 CYP11A1）的表达。

在小鼠中，卵泡颗粒细胞中 Pkm2 的异位表达始终表现出多囊卵巢综合征样特征，如发情周期中断、雄激素过多等。重要的是，全器官追踪成像直接揭示了小卵泡的数量，与对照组相比，Pkm2-tdtomato 转基因小鼠的小卵泡数量显著增加。此外，通过药理学手段抑制 PKM2 在细胞核内的聚集，可减轻小鼠的多囊卵巢综合征样症状，并使转录组恢复至野生型水平。

总的来说，该研究证明了 PKM2 介导的组蛋白乳酰化修饰在调控三维染色质结构方面的重要作用，并强调了 PKM2 作为多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗靶点的潜力。