Nature：重大进展！揭示新冠病毒RNA加帽机制，有助开发一类新的抗病毒药物

到目前为止，作为一种导致COVID-19的冠状病毒，SARS-CoV-2已经在全球范围内使近6亿人患病，600多万人死亡。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心等研究机构的研究人员确定了SARS-CoV-2如何建立一种称为RNA帽（RNA cap）的结构，该结构对于成功的病毒复制至关重要。这一发现可能会带来攻击这种病毒的新策略。相关研究结果于2022年8月9日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“The mechanism of RNA capping by SARS-CoV-2”。

论文通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心分子生物学副教授Vincent Tagliabracci博士说，“我们非常高兴能够利用这种蛋白结构域，开发制造针对它的药物来抑制RNA帽的形成，如果成功的话，这可能为治疗COVID-19提供一种全新的方法。”

SARS-CoV-2使用称为核糖核酸（RNA）的遗传分子，向受感染的宿主细胞提供指令，以建立更多的病毒拷贝。Tagliabracci博士解释说，这种位于这种病毒RNA末端的分子帽有多种功能来实现这一目标。这使得病毒RNA不被宿主细胞的免疫系统发现，保护它不受核酸外切酶---降解RNA的细胞酶---的攻击，并招募利用这种病毒RNA制造病毒蛋白的细胞因子。他说，如果这种病毒缺少这种RNA帽，这些过程就会停止，感染就不能继续下去。

这项新的研究表明，SARS-CoV-2的NiRAN结构域，即病毒蛋白nsp12的一部分，参与了RNA帽的合成。NiRAN结构域是一种假激酶（pseudokinase），这类酶是Tagliabracci实验室的主要研究课题。他们的实验表明，NiRAN结构域将病毒RNA转移到另一种名为nsp9的SARS-CoV-2蛋白上，从而产生RNA-蛋白中间体，这对RNA帽的形成至关重要。

Tagliabracci博士说，他和他的同事们正在研究如何阻止SARS-CoV-2的NiRAN结构域功能，这最终可能导致产生一类新的药物来对抗COVID-19。

他说，“在与COVID的长期斗争中，我们将需要针对这种病毒生命周期的不同部分和方面的抗病毒药物。增加RNA帽抑制剂将是对抗这种病毒的武器库的一个很好的补充。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Gina J. Park et al. The mechanism of RNA capping by SARS-CoV-2. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05185-z.