中国医学科学院和北京协和医学院研究者们揭示了膀胱癌的治疗靶点

膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，2020年全球约有57万新诊断病例，20万人死亡。近30%的BCA患者在最初诊断时存在肌肉侵袭性肿瘤和晚期。此外，这些患者的五年总存活率下降了60%，即使在进行标准护理(例如根治性手术)的情况下也是如此。因此，对BCA进展的生物学机制的新见解将提供更好的治疗方式和延长生存期。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05970-2

近日，来自中国医学科学院和北京协和医学院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“PLAGL2 promotes bladder cancer progression via RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1 signaling”的文章，该研究揭示了PLAGL2通过RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1信号通路促进膀胱癌进展。

PLAGL2在多种肿瘤中表达上调，包括膀胱癌(BCA)。然而，PLAGL2在BCA中的致瘤作用机制尚不清楚。在本研究中，研究者证明了PLAGL2在BCA组织中过表达，并与生存率下降相关。在功能上，PLAGL2缺陷在体内外均显著抑制BCA细胞的增殖和转移。

RNA测序、qRT-PCR、免疫印迹、免疫荧光染色、荧光素酶报告和芯片分析表明，过表达的PLAGL2通过反式激活RACGAP1而中断了河马途径，并增加了YAP1/TAZ的活性。进一步的研究表明，PLAGL2通过RACGAP1介导的RhoA激活激活了YAP1/TAZ信号。

重要的是，RhoA抑制剂辛伐他汀或YAP1/TAZ抑制剂维替普芬消除了PLAGL2增强的BCA的促增殖和前转移作用。这些发现表明PLAGL2通过RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1信号通路促进BCA的进展。因此，信号转导的核心节点可能成为BCA的治疗靶点。

人类BCA中PLAGL2/RACGAP1/YAP1轴的临床意义

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05970-2

综上所述，本研究表明，PLAGL2上调与BCA的不良生存有关，PLAGL2缺乏显著抑制了BCA细胞的增殖和转移。此外，PLAGL2通过RACGAP1介导的RhoA激活，抑制河马通路，促进YAP1/TAZ的核转位，增加YAP1/TAZ的活性。最后，辛伐他汀或维替泊芬对BCA的进展有显著的抑制作用。因此，PLAGL2/RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1信号通路可能成为BCA治疗的重要靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hualin Chen et al. PLAGL2 promotes bladder cancer progression via RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1 signaling. Cell Death Dis. 2023 Jul 15;14(7):433. doi: 10.1038/s41419-023-05970-2.