Sciene子刊：免疫突触脂筏的分子动力学影响CAR-T细胞的癌细胞杀伤行为

在一项新的研究中，来自贝勒医学院、德克萨斯儿童癌症中心、休斯顿卫理公会医院和德克萨斯儿童医院的研究人员研究了CAR-T细胞与癌细胞结合的免疫突触的分子动力学如何影响抗癌活性。为此，他们针对两种最常见的CAR-T细胞如何杀死癌症提出了新见解。

相关研究结果发表在2025年1月10日的Science Advances期刊上，论文标题为“Molecular dynamics at immune synapse lipid rafts influence the cytolytic behavior of CAR T cells”。

在这项研究中，这些作者旨在了解具有不同信号结构域的CAR-T细胞如何在分子和细胞水平上发挥作用，为设计以最大限度地提高CAR-T细胞抗肿瘤活性的CAR分子奠定基础。

论文通讯作者、贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症中心的儿科血液学和肿瘤学教授Nabil Ahmed博士说，“我们观察了两种不同类型的CAR-T细胞。第一种是CD28.ζ-CART细胞，它们就像短跑运动员，快速有效地杀死癌细胞，但它们的活性是短暂的。第二种是4-1BB.ζ-CART细胞，它们就像马拉松赛跑运动员，在很长一段时间内持续杀死癌细胞。”

“我们需要了解分子水平上发生了什么，这样我们才能设计CAR-T细胞，使其杀伤行为适应难以治疗的恶性肿瘤，如实体瘤。”

单个CAR-T细胞杀伤靶细胞的动力学

在论文第一作者、Ahmed实验室博士后助理Ahmed Gad博士的带领下，这些作者研究了免疫突触的分子动力学。他们通过分离脂筏对CAR-T细胞免疫突触进行了活组织检查，其中脂筏是细胞表面富含胆固醇的分子，细胞之间的大多数分子相互作用发生在细胞表面。

这些作者发现CD28.ζ-CAR分子在免疫突触中快速穿梭，几分钟内就能杀死癌细胞。这使得CAR-T细胞能够快速恢复，并掌握了对癌细胞的“连环杀伤”。相比之下，他们发现4-1BB.ζ-CAR分子滞留在脂筏和免疫突触中。4-1BB.ζ-CART细胞增殖并协同工作，导致持续的“协同”杀死肿瘤细胞。

Gad说，“观察分子之间不同的动力学模式有助于我们了解这些产品是如何工作的。接下来，我们正在研究如何在突触水平动态调整这些CAR-T细胞，使其更有效。”

Ahmed补充道，“肿瘤非常复杂。我们需要使我们的工具适应疾病的生物学特性。这可能涉及使用多种工具，在不同阶段以不同的方式发挥作用。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ahmed Gad et al. Molecular dynamics at immune synapse lipid rafts influence the cytolytic behavior of CAR T cells. Science Advances, 2025, doi:10.1126/sciadv.adq8114.