克服CAR-T治疗两大痛点，PrimeCAR-T技术首次亮相2022 ASCO年会

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月3日-6月7日在芝加哥举行。这一全球最顶级的临床肿瘤学会议包括Clinical Science Symposium、Oral Abstract Session、Poster Discussion Session等环节。本届会议中，有18项来自中国学者的研究获得口头发言机会，包括3项Clinical Science Symposium以及15项Oral Abstract Session。重庆精准生物基于独有的PrimeCARTM平台开发的创新CAR-T疗法MC-1-50的临床研究成果入选Clinical Science Symposium板块。

来源：ASCO

自2017年CAR-T疗法首次获FDA批准以来，全球已经有8款CAR-T药物获批上市，这类细胞疗法为恶性血液肿瘤的治疗带来了巨大突破，其中CD19靶向CAR-T疗法显示对r/r B-ALL有很好的疗效。然而，危及生命的副作用以及高昂的治疗费用限制了这类突破性疗法的广泛应用。

PrimeCARTM平台生产和临床应用流程以及MC-1-50表型检测（来源：ASCO）

重庆精准生物的PrimeCARTM平台是为解决CAR-T高副反应和高费用两大痛点而开发的新一代细胞制备工艺。该平台可以在48小时内产生CAR-T细胞，并配合严密的质控体系，能够实现患者7天内完成细胞输注，减少患者等待时间，同时极大提高生产效率、降低生产成本。此外，利用该平台生产的细胞具有较高的TNative细胞比例，可以在极少量的输注剂量下发挥治疗效果，以提升安全性。

MC-1-50是基于PrimeCARTM平台开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法。临床前的研究显示，该候选产品较常规制备方案生产的产品显示出更高的疗效，更低的毒副作用，和更持久的体内保护效能。

在本届ASCO年会上，重庆精准生物公布了与解放军联勤保障部队920医院合作开展的一项针对r/r B-ALL的I/II期研究 (NCT04271410)的早期结果。试验设置了3个不同的爬坡剂量：剂量1(1×105 CAR+/kg)、 剂量2(3×105 CAR+/kg)和剂量3(1×107CAR+totally, ranged 1.67-3.85×105 CAR+/kg)。患者在CAR-T细胞回输前接受了氟达拉滨(25-30 mg/m)和环磷酰胺(200-300 mg/m)预处理3天。毒性分级采用CTCAE分级、CRS分级和ICANS分级（采用ASTCT标准）。

患者基线特征（来源：ASCO）

截至2022年2月10日，有13例r/r B-ALL患者接受了MC-1-50治疗，入组患者的平均骨髓瘤荷达到58.4%，治疗过程中未发现剂量限制性毒性。84%的患者发生了CRS，其中1级CRS 7例(54%)，2级CRS 4例(30%)，未观察到≥3的CRS。一例患者(7%)发生1级ICANS，未发生≥2级ICANS。

临床疗效分析（来源：ASCO）

MC-1-50的持续性（来源：ASCO）

13例患者全部完成了第一个月的疗效评估，第一个月的CR率为100%。4例患者完成第3个月评估，3M CR率为75%，1例患者于第3个月复发，伴CD19突变。其中随访时间最长的一例受试者在第11个月随访时仍维持CR状态。

此次接受治疗的患者瘤荷相对较高，但是在高瘤荷的情况下，患者的CRS和ICANS发生率和发生级别却较既往公布的CAR-T副反应更轻。通过分析患者外周血中细胞因子的水平发现，经PrimeCARTM平台生产的MC-1-50在抗肿瘤的过程中引发的细胞因子水平显著低于传统CAR-T产品。

值得一提的是，在13例患者中，有1例极高瘤荷的患者，入组时骨髓瘤荷高达79.3%，同时外周血高白（白细胞数达近50*109/L），患者CAR-T细胞在外周血高白的情况下成功生产。患者在清淋预处理前进行了桥接治疗，瘤荷得到短暂控制，但在清淋预处理后，患者骨髓中的瘤荷进一步升高至98.5%，且外周血仍处于高白状态。患者在细胞回输后，外周瘤荷急速增长，外周白细胞数最高至160*109/L。CAR-T细胞回输7天后，外周血瘤荷开始降低，12天左右外周血肿瘤完全清除，患者在回输34天后骨髓达到完全缓解；安全性方面，如此高瘤荷的情况下，患者仅出现2级CRS，没有出现ICANS。

基于以上数据，美国NIH著名血液病专家Jeremy Mark Pantin教授评价道：“PrimeCARTM平台具有缩短患者回输等待时间、实现更低的回输剂量、更长的CAR-T持续时间、更高的缓解率、更轻的毒副作用的潜力，并有望显著降低患者的复发率，是未来值得期待的一款产品。”

重庆精准生物首席科学家钱程教授表示：“总体来看，我们基于PrimeCARTM平台开发的MC-1-50产品显出了高效生产、低剂量回输、低毒副作用的特性，对高瘤荷复发难治的B-ALL患者实现完全缓解疗效的同时，极大限度地控制了CRS和ICANS的发生，为CAR-T未来的门诊治疗提供了可能性。”