Cancer：免疫治疗也有“黄金时间”？这个时段给药，患者生存期更长！

癌症治疗是否也分“早晚”？最新研究提示：是的，且影响可能超乎想象。对于广泛期小细胞肺癌这种恶性程度高、预后较差的癌症，在下午3点前接受免疫联合化疗，竟然与显著更长的生存期相关，这项由中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院开展的研究，不仅为免疫治疗“精准定时”提供了重要证据，也再次将“昼夜节律与癌症疗效”这一前沿议题推至聚光灯下。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中，小细胞肺癌约占肺癌的15%，而广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）更是预后极差，5年生存率长期低于5%。近年来，免疫检查点抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）联合化疗已成为ES-SCLC的一线治疗方案，但总体疗效仍有提升空间。

与此同时，“时间医学”逐渐受到关注。越来越多的证据表明，人体内部的生物钟不仅调节睡眠和代谢，也深刻影响免疫系统功能与药物反应。然而，免疫治疗是否也存在“最佳用药时间”？这一问题在临床中尚缺乏明确指导。

研究亮点：下午3点，一个可能改变疗效的“时间窗”

这篇发表在国际杂志Cancer上题为“Overall survival according to time-of-day of immunochemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer”的研究报告回顾性分析了2019年至2023年间397例接受一线免疫联合化疗的ES-SCLC患者；研究通过计算每位患者前四个治疗周期中位输注时间，探索不同给药时间与生存结局的关系。

结果发现：下午3点是一个关键分界点

（1）在下午3点前接受治疗的患者，无进展生存期和总生存期均显著长于3点后治疗的患者；

（2）经多变量调整后，早于下午3点给药可使疾病进展风险降低52%，死亡风险降低63%。

这一结果在倾向性评分匹配队列中依然稳健，提示给药时间本身是影响疗效的独立因素，而非其他临床特征的混杂。

为什么是“下午3点前”？—节律科学与免疫系统的“巅峰对话”。该现象背后，很可能与人体免疫系统的昼夜节律有关：1）免疫细胞（如T细胞）的活性、迁移能力和对肿瘤的杀伤作用存在昼夜波动；2）某些免疫调节通路（如PD-1/PD-L1）的表达也可能随时间变化；3）早晨至下午时段，人体处于免疫应答相对活跃的状态，此时给予免疫治疗，可能更易激活抗肿瘤免疫反应。

研究者指出，调整输注时间是一种简单、易行且无需额外成本的干预措施，具有立即临床转化的潜力。

从“按时给药”到“择时治疗”

这项研究虽然针对小细胞肺癌，但其启示具有广泛性：

（1）为免疫治疗“精准定时”提供依据：未来或可建立基于昼夜节律的给药方案，优化现有免疫治疗策略。

（2）推动临床实践向“时间敏感性”转变：提醒医生与患者关注治疗时机，合理安排输注时间。

（3）助力个体化治疗：结合患者自身的生物钟类型（如晨型/夜型），未来可能实现更个性化的治疗时刻表。

这不仅是科学问题，更是临床实践中的“举手之劳”，一个小小的调整，就可能为患者争取到更长的生存时间与更好的生活质量。”

展望与提醒：临床转化仍需谨慎前行

尽管这项研究结果鼓舞人心，但在广泛应用于临床前，仍需注意：1）研究为回顾性观察：需要前瞻性随机对照试验进一步验证；2）人群与地域差异：生物钟受光照、作息、个体差异等多因素影响，结论是否适用于所有人群仍需检验；3）治疗系统性：免疫治疗常需多周期进行，全程保持“早治疗”是否必要、是否可行，也是现实问题。

不过，这项研究无疑为肿瘤治疗打开了一扇新的“时间之窗”，在抗癌这场持久战中，或许除了“用什么药”“用多少剂量”，我们还需要多问一句：“什么时候用？”未来，随着时间医学与免疫治疗的深度融合，我们或许不仅能“精准用药”，更能“精准用时”，让每一份治疗都发挥最大效力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Zhe Huang MD, Zhaohui Ruan MD, Shidong Xu MD, et al. Overall survival according to time-of-day of immunochemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer, Cancer (2025). DOI:10.1002/cncr.70126