CMI：识别出一种能驱动类风湿性关节炎损伤的特殊关键蛋白

如今，科学家们识别出了一种名为硫酸酯酶-2（sulfatase-2）的蛋白质在类风湿性关节炎所引发的损伤方面扮演者关键角色，类风湿性关节炎是一种免疫系统攻击机体自身关节组织所引起的慢性疾病，其影响着大约150万美国人的健康。近日，一篇发表在国际杂志Cellular & Molecular Immunology上题为“Extracellular sulfatase-2 is overexpressed in rheumatoid arthritis and mediates the TNF-α-induced inflammatory activation of synovial fibroblasts”的研究报告中，来自华盛顿州立大学等机构的科学家们通过研究揭示了驱动类风湿性关节炎患者机体炎症表现背后的分子过程，这一研究有望未来某一天改善该疾病的治疗手段。

研究者Salah-Uddin Ahmed说道，肿瘤坏死因子α（TNF-alpha）就是驱动类风湿性关节炎的一种主要的炎性蛋白，其能被当前多种可用的疗法所靶向作用；然而，随着时间延续患者会对这些药物疗法产生一定的耐受性，意味着这些药物无法再有效发挥作用了；这就是为何科学家们一直在寻找TNF-alpha信号中此前未被发现的药物靶点，所以基本上与其相互作用的蛋白质或许发挥着重要的作用。

尽管诸如硫酸酯酶-2等硫酸酯酶在不同类型癌症中的作用被广泛研究，但研究者表示，目前并没有人研究过其是如何参与到诸如类风湿性关节炎等炎症或自身免疫性疾病中的，研究人员首先利用称之为滑膜成纤维细胞(synovial fibroblasts)的细胞来探讨这一想法，滑膜成纤维细胞位于关节内并能保持关节的润滑从而确保液体的运动。

在类风湿性关节炎中，这些通常静止的细胞能被TNF-alpha和其它炎性分子所激活，其具有一定的攻击特性，在这些细胞应该死亡的时候并未发生死亡，而且其会以一种近乎肿瘤样的方式来进行增殖，并形成大量的滑膜组织，从而激活破坏软骨和骨骼的蛋白质。通过利用类风湿性关节炎患者的关节内壁细胞进行研究，研究人员在利用炎性TNF-alpha刺激所有细胞之前就能从一组细胞中移除硫酸酯酶-2，他们发现，缺乏硫酸酯酶-2的细胞并不能表现出与保持原样的细胞一样令人夸张的炎性反应。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068294/

研究者Ahmed表示，研究硫酸酯酶在炎症中所发挥的作用是一种有根据的猜测，但一旦我们这样做了，我们就能看到，在所研究的不同组织和样本中，硫酸酯酶-2的表达增加的模式会非常的一致，这或许就告诉我们，TNF-alpha依赖于硫酸酯酶-2来驱动炎症，因为只要去除硫酸酯酶-2，TNF-alpha的炎性效应就会明显减少。经过跨越4年的一系列研究，研究人员货位后期进行动物研究来检测抑制硫酸酯酶-2从而减轻类风湿性关节炎的症状的有效性打开了大门，未来研究人员或有望帮助开发新型组合性疗法，并与其它炎性蛋白一起靶向作用硫酸酯酶-2，从而预防患者机体的骨质流失、软骨损伤和关节变形等，诸如此类疗法也能帮助解决目前可用的类风湿性关节炎药物的缺点，其中很多药物都会给患者带来不同程度的副作用。

这种药物会关闭整个机体中的TNF-alpha，但其确实拥有重要的免疫功能，服用这类药物的患者更容易发生感染，且长期使用会增加机体机体患癌的风险，TNF-alpha抑制剂并非对每个人都有效，同时研究者也并不建议有其它健康状况的人使用这类药物。综上，本文研究结果解释了硫酸酯酶-2在TNF-alpha信号和类风湿性关节炎滑膜细胞中的一种新型角色，同时为评估硫酸酯酶-2在类风湿性关节炎临床前模型中的治疗效应提供了一定的依据。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Siegel, R.J., Singh, A.K., Panipinto, P.M. et al. Extracellular sulfatase-2 is overexpressed in rheumatoid arthritis and mediates the TNF-α-induced inflammatory activation of synovial fibroblasts. Cell Mol Immunol (2022). doi：10.1038/s41423-022-00913-x