盘点：老药新用研究成果盘点

一直以来，新药研发总是让人觉得创新需要很大的代价和成本，尤其是罕见病领域的新药开发。一种克服这个问题的方法就是老药新用。所谓“老药”是指被投放市场用于临床的时间较久、已为广大医药人员或社会人群所了解的药物；而“新用”则是说这些药物在临床实践过程中又发现了新的用途。老药新用”可以节省大量的时间和资源，并显著加快药物研发流程。因为它涉及使用的药物，大多数有着较长的临床使用时间和大基数的患者样本，所以在药物的安全性和潜在的危险性方面，药物已被较好地了解，进而大幅降低研发的失败率、减少研发经费。

1. 一些老药有望用于治疗新冠

2022年12月5日，来自英国和德国的科学家们发现作为一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的肝病药物，熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA） “降低”FXR蛋白表达并关闭ACE2受体，从而预防仓鼠感染SARS-CoV-2。

图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05594-0。

2022年7月25日，我国国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。去年，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强。

另外，之前用于治疗艾滋病的阿比朵尔和达芦那韦也于2019年纳入我国国家医保目录和纳入国家卫健委发布的抗病毒流感临床推荐使用药物名单。

此前，科学家们通过实验还发现作为一种治疗多发性骨髓瘤、胃肠道间质瘤和前列腺癌的血小板衍生生长因子α/β受体酪氨酸激酶抑制剂，马赛替尼有望用于治疗新冠病毒感染（Nir Drayman et al. Science, 2021, doi:10.1126/science.abg5827）。

2. JCI：一种帕金森疾病药物伊曲茶碱或有望减少顺铂化疗所产生的副作用！

顺铂（Cisplatin）是一种能在很多类型癌症中帮助抵御包括肺癌、卵巢癌和睾丸癌在内的多种类型癌症的化疗手段，然而，它在治疗过程中也会产生很大的副作用，尤其是肾脏毒性，常常会引发急性肾衰竭。此外，接受顺铂治疗的患者通常会表现出高水平的神经性疼痛。

作为一种帕金森疾病药物，伊曲茶碱或有望减少顺铂化疗所产生的副作用。图片来自JCI, 2022, doi:10.1172/JCI152924。

2022年11月，来自法国里尔第二大学等研究机构的研究人员在动物和细胞模型中发现已在美国和日本获批用于治疗帕金森疾病的药物---伊曲茶碱（istradefylline）---不仅能够减少顺铂治疗所产生的有害影响，还能改善它的抗肿瘤特性（JCI, 2022, doi:10.1172/JCI152924）。相关研究结果还需要在临床试验中进一步证实。

3.八子补肾胶囊有望用于延缓大脑衰老

八子补肾胶囊属于中成药，补肾，温阳。它适用于肾阳不足所致的腰膝酸痛，头晕耳鸣，神疲健忘，体倦乏力，畏寒肢冷。

2022年10月，我国科学家通过建立d-gal诱导衰老小鼠模型，发现连续利用八子补肾胶囊治疗60天,可有效改善d-gal诱导衰老小鼠的被毛脱落、认知功能障碍和年龄相关指标的异常；这种胶囊可保护神经元损伤，减轻突触密度和可塑性下降，抑制小胶质细胞活化，阻断小胶质细胞由神经保护性表型向神经炎症性表型的极化，这些作用可能与该药减轻细胞衰老有关（Pharmaceutical Biology, 2022, doi:10.1080/13880209.2022.2131839）。

图片来自Journal of Ethnopharmacology, 2022, doi:10.1016/j.jep.2021.114653。

在今年早期的另一项研究中，我国科学家还发现八子补肾胶囊可改善了衰老小鼠的大脑性能下降，包括记忆、认知和运动功能。此外，对衰老小鼠施用八子补肾胶囊可保持氧化还原平衡，减弱免疫衰老，并保持端粒酶活性和端粒长度。此外，八子补肾胶囊治疗所产生的这些效果与在这种衰老小鼠大脑中P53、caspase-3、Bax表达的下降和Sirt6、p-HO-1、p-NRF2、PGC-1α和Bcl-2的表达增加有关。这些结果表明八子补肾胶囊可能为对抗衰老和年龄相关疾病提供了一种新的策略（Journal of Ethnopharmacology, 2022, doi:10.1016/j.jep.2021.114653）。

4. Cell子刊：糖尿病药物二甲双胍有望用于治疗心房颤动

在一项新的研究中，来自美国克利夫兰诊所的研究人员利用先进的计算和基因测序，确定了二甲双胍的靶基因与心房颤动中失调的基因明显重叠。他们发现一种常见的糖尿病药物--二甲双胍---经药物重新利用后有潜力用于治疗心房颤动（atrial fibrillation）。

图片来自Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100749。

他们的分析发现二甲双胍靶向30个与心房颤动有关的基因，对其中的8个基因的表达有直接影响。在分析中出现了其他八种候选药物，但是他们通过测试和审查大量患者数据的结果，能够确定二甲双胍是最有希望的候选药物（Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100749）。

5. Mol Cancer Ther：古老药物或能提供治疗人类结直肠癌的新思路

10%的结直肠癌肿瘤都携带有BRAF V600E突变，这就表明，靶向作用BRAF或许有望作为一种潜在的疗法。然而，BRAF抑制剂在这种情况下只有有限的单剂可供使用，BEACON临床试验揭示了组合性疗法的潜力，即利用西妥昔单抗(cetuximab)来靶向作用EGF受体或能明显增强BRAF抑制剂在BRAF突变的结直肠癌治疗过程中的疗效。

近日，来自奥克兰大学等机构的科学家们通过研究发现，一种以新的组合方式使用的古老药物或在治疗肠癌上能表现出良好的疗效。他们指出，两种老药或许就表现出了强大的潜力，其中一种是抗癌药物阿昔替尼(axitinib)，另一种则是恩波维铵（pyrvinium），其是科学家们20世纪60年代所开发的一种治疗蛲虫的廉价药物，如今研究人员认为其能被重新用于治疗癌症；在一组研究中，研究人员发现了名为维莫非尼（vemurafenib）的药物在靶向作用BRAF上的效率，当加入药物阿昔替尼后就能增强维莫非尼的作用效果，阿昔替尼能通过减少小血管的生长来发挥作用（Molecular Cancer Therapeutics, 2022, doi:10.1158/1535-7163.MCT-21-0941）。

6. Science子刊：EZH2抑制剂他泽司他有望用于治疗膀胱癌

膀胱癌较早地被诊断出来，成功治疗这种癌症的概率还是比较高的，患者5年生存期为77%，然而膀胱癌治疗后的复发率高达70%，因此，开发更有效地治疗膀胱癌的疗法成为科学家们的优先任务之一。

他泽司他化学结构式。

在许多癌症中，组蛋白甲基转移酶EZH2高度表达，并且促进癌症发生和恶化。表观遗传药物 EZH2 抑制剂---他泽司他（Tazemetostat）---目前已被批准用于治疗淋巴瘤和肉瘤。在一项新的研究中，来自美国西北大学的研究人员首次证实他泽司他能够激活免疫系统，从而抑制膀胱癌产生。目前他们已启动针对晚期膀胱癌患者的临床试验。

7. Cancer Discov：抑制SMYD3有望恢复小细胞肺癌对烷基化化疗药物的敏感性

根据美国华盛顿大学圣路易斯医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心和法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学的研究人员在小鼠身上进行的一项新的研究，两种药物的实验性组合能阻止小细胞肺癌---一种最为致命的肺癌形式---的进展。

其中的一种药物是环磷酰胺（cyclophosphamide），它是一种过时的烷基化化疗药物，曾经用于治疗小细胞肺癌。在20世纪80年代，它被铂类药物替换。这两种药物起初都很有效，但几个月后随着癌症产生抗药性而失效。铂类药物已成为治疗标准，主要是因为它们的副作用较小，但它们并没有大幅改善预后。如今，小细胞肺癌患者在诊断后存活的时间不到一年半。

SMYD3是小细胞肺癌对烷基化化疗药物敏感的一种候选调节因子。图片来自Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0205。

这些作者在小细胞肺癌模型中发现用一种SMYD3抑制剂、环磷酰胺、前两者的组合或无活性溶液来治疗这些小鼠。仅仅抑制SMYD3就能适度减缓肿瘤的生长。环磷酰胺最初停止了来自这两名患者的肿瘤的生长，但大约两周后肿瘤又开始生长，表明它们已经产生了抗药性。然而，这两种药物的组合使用使肿瘤停止了生长。在实验期间，它们没有重新开始生长（Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0205）。

8. Cell Rep：一种白血病药物或有望潜在治疗转移性HER2阳性的乳腺癌

人类HER2阳性（HER2+/ERBB2）的乳腺癌患者经常会发生癌细胞脑转移，而HER2靶向性疗法在治疗脑转移癌症方面并不成功，部分是因为患者机体血脑屏障渗透性较差以及癌细胞耐受性的出现。

在一项新的研究中，来自美国杜克大学医学院等机构的研究人员分析了HER2如何促进乳腺癌生长，尤其是在对延长患者生命上非常成功的靶向性疗法产生耐受性后，HER2蛋白是30%的乳腺癌发生的驱动力，其中大约有45%的患者会发生脑转移。他们重点对一对名为ABL1和ABL2的特殊激酶进行研究，这两种激酶能调节HER2的表达。他们通过研究发现，这两种激酶在创造促进HER2在乳腺癌细胞表面积累并促进乳腺癌肿瘤转移的条件上扮演着重要角色（Cell Reports, 2022, doi:10.1016/j.celrep.2022.111268）。

通过对小鼠进行实验后，这些作者发现，他们或许能利用名为asciminib的白血病药物来阻断ABL激酶的功能，作为一种激酶抑制，这种药物在携带肿瘤的小鼠体内并不会受到血脑屏障的阻挡，并能成功干预ABL激酶的信号机制。通过阻断ABL的信号网络，这种疗法或许就能让HER2蛋白无法在乳腺癌细胞中积累，并能关闭促进乳腺癌细胞增殖和扩散的过程。

9. JAMA：新研究表明抗病毒药物特考韦瑞有望用于治疗猴痘病毒感染

特考韦瑞是美国食品药品管理局（FDA）批准的治疗天花的抗病毒药物。它通过抑制参与包膜病毒释放的蛋白的工作来限制病毒在体内的传播。在一项新的针对25名接受特考韦瑞治疗的猴痘患者的研究中，来自美国加州大学戴维斯分校的研究人员发现，抗病毒药物特考韦瑞（tecovirimat, TPOXX）似乎对治疗猴痘症状和皮肤损伤是安全和有效的。该研究是评估和报告用这种抗病毒药物治疗猴痘患者结果的最早研究之一（JAMA, 2022, doi:10.1001/jama.2022.15336）。

特考韦瑞化学结构式。

这项新研究规模不大，而且没有纳入一个对照组。因此，在症状持续时间和严重程度方面评估抗病毒药物的疗效是有限的。另外，从症状发生到开始抗病毒药物治疗的时间在患者中也有差异。基于此。这些作者呼吁进行大规模的研究，以便探究抗病毒药物的剂量和不良事件。

10. Int J Mol Sci：消炎药倍他米松有望用于减少前列腺癌放疗的副作用

作为一种常见的皮质类固醇，消炎药倍他米松（betamethasone）已被批准用于治疗炎症和造血系统癌症。

在一项新的研究中，来自美国肯德基大学和威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现倍他米松通过增加过氧化氢水平，激活正常的、非癌前列腺细胞中一种名为“RelB”的保护性蛋白，这就让它能保护正常的前列腺细胞免受放疗的伤害，同时使癌细胞对这种治疗更敏感。这一发现表明倍他米松可能能够用于减少前列腺癌放疗的副作用（International Journal of Molecular Sciences, 2022, doi:10.3390/ijms23126409）。

11. Front Oncol：一种传统中药或能减轻癌症疗法所产生的副作用

对于数以万计接受放疗作为癌症疗法的澳大利亚人群而言，粘膜炎（mucositis）是一种严重的副作用，其可能会导致炎症、溃疡、腹泻、恶心和呕吐、腹痛和腹胀等。目前尚没有有效的疗法来治疗粘膜炎。

一种传统中药或能减轻癌症疗法所产生的副作用。图片来自Frontiers in Oncology, 2022, doi:10.3389/fonc.2022.929735。

在一项新的研究中，来自澳大利亚阿德莱德大学等机构的研究人员让大鼠的腹部暴露于辐射中，然后让一半大鼠接受了复方苦参注射剂（CKI，Compound Kushen Injection），另一半则接受对照物质。他们发现相比接受对照物质的大鼠而言，腹部接受CKI的大鼠机体胃肠道粘膜炎的严重程度有所下降。这一结果表明CKI有望能够减轻大鼠放疗所诱导的胃肠道粘膜炎的严重程度（Frontiers in Oncology, 2022, doi:10.3389/fonc.2022.929735）。

12. Nat Med：2期临床研究表明抗体-化疗药物偶联物德喜曲妥珠单抗有望治疗HER2阳性乳腺癌脑转移

抗体-化疗药物偶联物德喜曲妥珠单抗（trastzumab deruxtecan, T-Dxd）于2021年被欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）批准用于治疗不可切除的或转移性的HER2阳性乳腺癌。它是一种针对HER2的抗体（曲妥珠单抗）和一种化疗药物（deruxtecan）的化学偶联物。

在一项新的研究中，来自奥地利维也纳医科大学等研究机构的研究人员纳入14名女性和1名男性HER2阳性乳腺癌患者和脑转移患者，这些患者正在维也纳大学医院肿瘤科接受治疗。他们研究了抗体-化疗药物偶联物德喜曲妥珠单抗（trastzumab deruxtecan, T-Dxd）作为乳腺癌扩散到大脑的潜在新治疗方法。他们的研究结果如下：T-Dxd使73.3%的患者的转移灶缩小，并使15名患者中的两名（13.3%）的转移灶在脑部扫描中完全消失。除了这一极其积极的结果外，他们还发现，这种药物的耐受性良好：在治疗期间，这些参与者的大脑功能和生活质量没有恶化（Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-01935-8）。在这些研究结果的基础上，这些作者如今计划对这种新型药物开展进一步的研究。

13. EMBO Mol Med：激活整合应激反应的药物有望治疗多药耐药性的FBXW7缺陷癌症

癌症研究人员面临的最大挑战之一是了解为什么一些患者对治疗没有反应。在某些情况下，肿瘤表现出所谓的多药耐药性（multidrug resistance, MDR），这大大限制了患者的治疗选择。在一项新的研究中，来自西班牙国家癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre, CNIO）的研究人员让一个称为FBXW7的特定基因的功能失活的突变“降低了对绝大多数现有疗法的敏感性”，但同时也使肿瘤细胞容易受到一种特定类型药物---那些激活“整合应激反应（integrated stress response, ISR）”的药物---的作用。

图片来自EMBO Molecular Medicine, 2022, doi:10.15252/emmm.202215855。

这些作者发现FBXW7缺陷的肿瘤细胞显示出线粒体蛋白过多，这在以前被发现与耐药性有关。然而，对种细胞器的详细分析进一步显示，这些多药耐药性肿瘤细胞的线粒体似乎遭受很大的应激。发现这种线粒体遭受应激将是确定克服发生FBXW7突变的细胞中耐药性策略的关键。他们证实抗生素替加环素（tigecycline）确实对FBXW7缺陷的细胞具有毒性，这为解决多药耐药性问题开辟了一条新的研究途径（EMBO Molecular Medicine, 2022, doi:10.15252/emmm.202215855）。

14. Br J Pharmacol：人参皂苷复方K有望治疗多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是全球最常见的生殖内分泌疾病。由于其病因复杂，目前尚无有效的治疗方法。PCOS患者的额部脂肪组织(BA-T)活性明显降低，BA-T的激活对PCOS动物模型有一定的有利作用。

在一项新的研究中，来自中国科学院的研究人员选用原代棕色脂肪细胞、DB/DB小鼠和脱氢表雄酮(DHEA)诱导的PCOS大鼠，证实人参皂苷复方K治疗可以使PCOS大鼠的高雄激素血症、动情周期恢复正常，使类固醇合成酶的表达恢复正常，减少囊性卵泡的数量。这一结果表明，人参皂苷复方K可能通过调节BAT中CXCL14的表达而对PCOS的病程产生有益的影响，因此有望成为治疗PCOS的有效药物（British Journal of Pharmacology, 2022, doi:10.1111/bph.15909）。

15. Cell子刊：治疗勃起功能障碍的药物有望用于治疗食道癌

在一项新的研究中，来自英国诺丁汉大学和南安普顿大学等研究机构的研究人员发现与健康的食道组织相比，食道腺癌中的PDE5（一种最初存在于血管壁的酶）水平更高。在肿瘤微环境内的CAF中发现了高水平的PDE5。他们还发现，PDE5的高表达与较差的总体生存率有关，这表明PDE5将是一种有效的治疗靶标。之后，他们以来自食道肿瘤的癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast, CAF）为实验对象，测试了一种PDE5抑制剂，即PDE5i。他们发现，PDE5i能够抑制CAF的活性，并使它们看起来更像正常的成纤维细胞（Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100541）。

图片来自Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100541。

使用PDE5抑制剂的一个额外好处是，它们已经被证实是一类安全和耐受性良好的用于治疗勃起功能障碍的药物。这些作者还说，如果没有适当的刺激，给食道癌患者使用PDE5抑制剂，极不可能引起勃起。由于这些药物的安全性已得到证实，加上这项新研究的积极成果，他们的下一步是进行I/II期临床试验，在晚期食道癌患者中测试PDE5抑制剂与化疗的联合使用。

16. Alzheimers Res Ther：两种FDA获批的药物或有望遏制阿尔茨海默病患者的疾病症状

在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学等机构的研究人员通过研究发现，相比对照人群而言，服用两种已获得FDA批准的药物---抗抑郁药物丙咪嗪(Imipramine)和抗精神病药物奥氮平(olanzapine)---的阿尔茨海默病受试者的认知和诊断均得到了改善；值得注意的是，在药物筛选中，他们发现丙咪嗪和奥氮平能强烈抑制apoE4催化的淀粉样β蛋白的纤维化，而在数据库报道的使用其它抗抑郁药物和抗精神病药物或许都未表现出此类活性，也并未显示出对阿尔茨海默病患者的任何益处（Alzheimer's Research & Therapy, 2022, doi:10.1186/s13195-022-01020-9）。

这些作者提醒道，这项研究是一项回顾性研究，这意味着他们在分析为另一个研究目的收集的数据时得到了这个研究发现，下一步研究人员将会测试药物丙咪嗪，因为其副作用要小于奥氮平，如果测试成功的话后期研究人员将会进行相关的临床试验。

17. J Gastroenterol：来曲唑有望用于治疗肝纤维化

为了建立一种治疗肝纤维化的方案，来自日本新潟大学和长崎大学等研究机构的研究人员利用含有人源化肝细胞的嵌合小鼠，筛选出几种活性药物成分对肝细胞中基因表达的影响。按照36种药物的基于基因表达的筛选方法，他们评估了第三代芳香化酶抑制剂来曲唑（letrozole）在由四氯化碳（CCl4）和缺乏蛋氨酸胆碱（methionine choline）的饮食诱导的肝纤维化小鼠模型中抗纤维化作用的机制。他们评估了肝脏组织学、血清生化标志物以及肝细胞中与纤维化相关的基因和蛋白表达。

图片来自Journal of Gastroenterology, 2022, doi:10.1007/s00535-022-01929-w。

他们指出基于基因表达的筛选方法显示来曲唑对肝细胞中的纤维化相关基因---包括YAP、CTGF、TGF-β和CYP26A1---表达有调节作用。在给由四氯化碳和缺乏蛋氨酸胆碱的饮食诱导的肝纤维化小鼠模型注射来曲唑之后，它可以改善肝纤维化。它的作用机制涉及抑制肝脏视黄醇脱氢酶Hsd17b13和激活视黄醇氢化酶Cyp26a1导致的肝细胞中视黄醇水平下降后，Yap-Ctgf促纤维化途径受到抑制（Journal of Gastroenterology, 2022, doi:10.1007/s00535-022-01929-w）。

18. Nature：震惊！激活HIF1基因竟有望治疗镰状细胞病和β-地中海贫血

血红蛋白就像一块吸收氧气的蛋白海绵，使红细胞能够在整个身体内输送氧气。成体血红蛋白（adult hemoglobin）包含四个蛋白亚基---两个β-珠蛋白和两个α-珠蛋白。β-珠蛋白的突变导致镰状细胞病和β-地中海贫血。但人类有另一个血红蛋白亚基基因（编码γ-珠蛋白），在胎儿发育过程中代替β-珠蛋白表达。γ-球蛋白与α-球蛋白结合，形成HbF。通常在出生前后，γ-球蛋白的表达关闭，而β-球蛋白的表达开启，导致从胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin, HbF）到成体血红蛋白的转换。

HIF1α激活成体红细胞中的γ-珠蛋白基因转录。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05312-w。

在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员发现，缺氧诱导因子1（HIF1）直接促进γ-珠蛋白基因转录，以提高HbF的产量。HIF1是细胞感知和适应缺氧条件能力的一个重要组成部分。在缺氧条件下，HIF1在许多组织中积累，并激活数百个基因，包括红细胞中的HbF。他们还发现一种激活细胞缺氧反应的一部分的药物抑制了来自成年镰状细胞病患者的红细胞发生镰变。这种药物是一种脯氨酸羟化酶抑制剂，可使HIF1聚集并结合γ-珠蛋白基因附近的DNA调控区，激活该基因转录，从而产生HbF并抑制红细胞发生镰变。

脯氨酸羟化酶抑制剂目前正处于临床开发的后期阶段，用于治疗与慢性肾脏病相关的贫血。这些药物通过稳定HIF蛋白来刺激促红细胞生成素（erythropoietin）的产生，其中促红细胞生成素是一种驱动红细胞产生的激素。

这些研究结果表明，脯氨酸羟化酶抑制剂可能对治疗镰状细胞病或β-地中海贫血很有用，在这些疾病中，开启HbF的产生具有治疗效果。大约20%的成年镰状细胞病患者会出现肾衰竭并伴有相关贫血。脯氨酸羟化酶抑制剂通过刺激促红细胞生成素和HbF的产生，可能对这些人有双重作用（Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05312-w）。

19. PNAS：抗癌药物或能发挥机体表观遗传记忆的辅助作用

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACis，Histone deacetylase inhibitors）是一种特殊的化学化合物，其能作为抵御多种癌症的化疗的辅助剂，这种药物能增强化疗的作用效率，当没有化疗的作用时其并不会产生可观察到的效应；在过去10年里，HDACis能作为一种认知增强剂广泛用于精神病学和神经学的动物模型研究中，这种药物能改善多种动物机体的大脑记忆并不会出现明显的副作用。

抗癌药物或能发挥机体表观遗传记忆的辅助作用。图片来自PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2116797119.

在一项新的研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的研究人员发现HDACis或许能作为表观遗传记忆的辅助工具，即它们能支持细胞读取对大脑突触可塑性非常重要的基因的能力，从而改善神经元之间的交流沟通。这类药物能增强一些参与机体学习的基因表达，且并不会影响其它很多基因的表达，比如可能会存在会产生不需要的副作用的基因。他们分析了与记忆储存和衰退相关的表观遗传学机制，随后他们转向小鼠来研究其机体中的HDACis，研究人员将小鼠暴露于电击下，即称之为巴甫洛夫（恐惧）条件反射范式，这是一种联想记忆的测试。在没有药物的情况下，小鼠学到的东西很少，而使用该药物后，其记忆力增加了一倍。

20. JNCI：预防骨质流失的药物或能帮助降低机体患卵巢癌的风险

上皮性卵巢癌几乎没有现成的可修饰的风险因素，临床前研究结果表明，双磷酸盐或许具有化学预防作用。在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰大学等机构的研究人员利用2004-2013年去身份化的医疗记录，对超过5万名年龄在50岁以上的女性的用药情况进行研究，分析患卵巢癌和未患卵巢癌的女性的差异。研究者表示，利用基于氮的双磷酸盐的女性或许并不太容易患上卵巢癌，相关研究结果在不同的卵巢癌亚型群体之间有所不同，包括子宫内膜癌风险会降低50%，浆液性卵巢癌风险会降低16%。

基于氮的双磷酸盐能预防骨质流失，且能帮助降低骨质疏松症患者的骨折风险。这项新的研究表明使用基于氮的双磷酸盐或与子宫内膜癌和浆液性卵巢癌风险降低有关，这就揭示了这种药物的潜在疾病预防特性，当然后期研究人员还需要进一步深入研究才能证实这种结果。

以上仅列举一些例子来说明老药新用研究正变得越来越普遍。此外，老药新用的方式也是多种多样的。比如，除了一些老药本身有潜力用于治疗新的疾病之外，另外还有一些老药可与其他一些药物组合使用来更好地治疗疾病。当然，这些具有新用途的老药有不少仍处于临床前研究阶段，它们是否真地能否用于治疗新的疾病，仍需开展人体临床试验来加以验证。

参考文献：

1. Teresa Brevini et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05594-0.

2. Nir Drayman et al. Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science, 2021, doi:10.1126/science.abg5827.

3. Edmone Dewaeles et al. Istradefylline protects from cisplatin-induced nephrotoxicity and peripheral neuropathy while preserving cisplatin antitumor effects. Journal of Clinical Investigation , 2022, doi:10.1172/JCI152924

4. Chuanyuan Ji et al. Bazi Bushen capsule attenuates cognitive deficits by inhibiting microglia activation and cellular senescence. Pharmaceutical Biology, 2022, doi:10.1080/13880209.2022.2131839.

5. LinLi et al. BaZiBuShen alleviates cognitive deficits and regulates Sirt6/NRF2/HO-1 and Sirt6/P53-PGC-1α-TERT signaling pathways in aging mice. Journal of Ethnopharmacology, 2022, doi:10.1016/j.jep.2021.114653.

6. Jessica C. Lal et al. Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation. Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100749.

7. Khanh B. Tran et al. Response to BRAF targeted therapy is enhanced by co-targeting VEGFRs or WNT/β-Catenin signaling in BRAF-mutant colorectal cancer models. Molecular Cancer Therapeutics, 2022, doi:10.1158/1535-7163.MCT-21-0941.

8. Valentina Lukinović et al. SMYD3 Impedes Small Cell Lung Cancer Sensitivity to Alkylation Damage through RNF113A Methylation–Phosphorylation Cross-talk. Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0205.

9. Courtney M. McKernan et al. ABL kinases regulate translation in HER2+ cells through Y-box-binding protein 1 to facilitate colonization of the brain. Cell Reports, 2022, doi:10.1016/j.celrep.2022.111268

10. Angel N. Desai et al. Compassionate Use of Tecovirimat for the Treatment of Monkeypox Infection. JAMA, 2022, doi:10.1001/jama.2022.15336.

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