Nat Med：靶向ROBO1的CAR-T细胞有望治疗包括胶质母细胞瘤在内的多种脑癌

在一项新的研究中，来自麦克马斯特大学、加拿大国家研究委员会、弗吉尼亚大学、匹兹堡大学和玛格丽特公主癌症中心的研究人员发现了癌细胞渗入大脑的新途径。他们还揭示了一种有望阻断和杀死这些肿瘤的新疗法。这一发现为胶质母细胞瘤这种最具侵袭性的脑癌提供了新的希望和潜在的治疗方法。相关研究结果于2024年8月2日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells”。

在现有的手术、放疗和化疗等治疗方法中，胶质母细胞瘤往往会复发，患者的生存期只有几个月。采用这种新疗法后，在临床前动物模型测试的三种脑瘤中，有两种脑瘤中的复发性癌细胞至少有50%被摧毁。

为了发现癌细胞渗入大脑的途径，研究者利用大规模基因编辑技术，比较了胶质母细胞瘤最初确诊时和标准治疗后复发时的基因依赖性。通过这种方法，他们发现了一种用于轴突引导的新通路：一种帮助建立正常大脑结构的信号轴，但是它会被癌细胞侵占。

论文共同通讯作者、麦克马斯特大学外科学系教授Sheila Singh说，“我们认为，在胶质母细胞瘤中，肿瘤劫持了这一信号通路，并利用它侵入和浸润大脑。”另一名论文共同通讯作者为多伦多病童医院遗传学与基因组生物学项目负责人Jason Moffat。

Singh说，“如果我们能阻断这一通路，就有望阻止胶质母细胞瘤的侵袭性扩散，杀死无法通过手术切除的肿瘤细胞。”

前景广阔的新疗法

为了阻止癌细胞的浸润，研究者采用了不同的策略，包括弗吉尼亚大学John Lazo研究团队开发的一种药物，以及在加拿大国家研究委员会的Kevin Henry和Martin Rossotti的帮助下开发的一种新疗法。

图片来自Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03138-9

他们着重关注一种名为Roundabout Guidance Receptor 1（ROBO1）的蛋白，这种蛋白有助于引导某些细胞。

论文第一作者Chirayu Chokshi说，“我们构建出一种细胞疗法，即从患者身上提取T细胞，对它们进行基因编辑后，并赋予其新的功能。具体而言，我们制造出的CAR-T细胞具备了在动物模型中寻找肿瘤细胞表面上的ROBO1的知识和能力。”

Singh和Chokshi说，这种治疗方法也适用于其他侵袭性脑癌。在这项新的研究中，他们研究了三种不同类型的癌症模型，包括成人胶质母细胞瘤、成人肺脑转移瘤和小儿髓母细胞瘤。在这三种模型中，这种治疗都能使生存时间延长一倍。在其中的两种癌症模型中，至少有50%的小鼠的肿瘤被根除。

Singh说，“在这项研究中，我们展示了一种新型 CAR-T细胞疗法，它在包括复发性胶质母细胞瘤在内的多种恶性脑癌模型中显示出非常有前景的临床前结果。我们相信，我们的新型CAR-T细胞疗法有望进行进一步的开发和临床试验。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Chirayu R. Chokshi et al. Targeting axonal guidance dependencies in glioblastoma with ROBO1 CAR T cells. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03138-9.