Nat Metabolism: 新研究有望缓解心脏病引起的组织损伤
来源：本站原创 2019-10-16 01:29
2019年10月16日 讯 /生物谷BIOON/ --据统计，每年全世界有超过1000万人因心脏病发作丧生，以及超过600万人死于中风。心脏病是由血液凝块阻塞动脉血流引起的，一些组织由于得不到血液中携带的氧，因而会迅速坏死。 最近，来自瑞士日内瓦大学（UNIGE），里昂大学和法国国立卫生研究院（Inserm）的科学家发现，一种叫做脱氧二氢神经酰胺的脂质的合成会引起组织坏死的发生。该脂质在
2019年10月16日 讯 /生物谷BIOON/ --据统计，每年全世界有超过1000万人因心脏病发作丧生，以及超过600万人死于中风。心脏病是由血液凝块阻塞动脉血流引起的，一些组织由于得不到血液中携带的氧，因而会迅速坏死。
最近，来自瑞士日内瓦大学（UNIGE），里昂大学和法国国立卫生研究院（Inserm）的科学家发现，一种叫做脱氧二氢神经酰胺的脂质的合成会引起组织坏死的发生。该脂质在没有氧气的情况下积累并阻断细胞功能。通过抑制心脏病发作的小鼠体内的合成，生物学家能够将心脏病引发的组织损伤降低30％。
相关结果发表在最近的《Nature Metabolism》杂志上上，该研究为心脏病发作或中风的受害者提供了一种新的治疗模式。
“缺氧是如何导致组织坏死的呢？” UNIGE理学院生物化学系教授，NCCR化学生物学教授Howard Riezman一直以来有这样的疑问。事实上，并非所有的动物都对缺氧如此敏感，蠕虫在没有氧气的情况下可以存活三天，某些乌龟可以存活数月，某些细菌可以无限期存活。“因此，我们试图找到哺乳动物体内缺氧与组织坏死之间的联系。”
（图片来源：Www.pixabay.com）
UNIGE理学院生物化学系的研究员Thomas Hannich指出：“正常情况下神经酰胺是人体绝对必需的脂质分子。”没有了神经酰胺，身体的一些基本功能将发生缺陷，例如，人体皮肤将完全干燥。
然而，在梗塞发生时，脱氧二氢神经酰胺的合成增加并且对细胞产生毒性。Howard Riezman说：“使用质谱法，我们观察到这种神经酰胺会阻断某些蛋白质复合物，并引起细胞的细胞骨架和线粒体正常功能的缺陷，从而引起组织坏死。”
为了确认脱氧二氢神经酰胺确实导致组织坏死，UNIGE团队将一种引起罕见疾病的人类突变“HSAN I型人突变”引入蠕虫中，该突变提高了脱氧二氢神经酰胺的含量，蠕虫也因此对缺氧变得高度敏感。
根据UNIGE生物化学家获得的这些结果，里昂大学的Michel Ovize和他的团队在小鼠心脏梗塞发生前向其注射了神经酰胺合成抑制剂。他们发现，与未注射抑制剂的对照小鼠相比，接受注射的小鼠的组织坏死少30％。这项工作为血管梗死患者的治疗开辟了新的治疗前景。
这一发现可能为心脏病发作和中风治疗方法的发展铺平道路。神经酰胺合成抑制剂已经在动物模型中进行了测试。然而，Thomas Hannich指出：“尽管如此，该分子广泛地抑制了所有神经酰胺的合成。”因此，研究人员现在正在研究一种特异性的药物，该药物将更特异地针对脱氧二氢神经酰胺，这可能具有较小的副作用并维持神经酰胺的正常机体功能。（生物谷Bioon.com）
原始出处：J. Thomas Hannich, A. Galih Haribowo, Sébastien Gentina, Melanie Paillard, Ludovic Gomez, Bruno Pillot, Hélène Thibault, Daniel Abegg, Nicolas Guex, Andreas Zumbuehl, Alexander Adibekian, Michel Ovize, Jean-Claude Martinou, Howard Riezman. 1-Deoxydihydroceramide causes anoxic death by impairing chaperonin-mediated protein folding. Nature Metabolism, 2019; 1 (10): 996 DOI: 10.1038/s42255-019-0123-y
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