Cell：科学家绘制出多发性硬化症病灶部位的复杂细胞架构图谱

多发性硬化症（MS）是一种以多病灶损伤和缓慢病理学表现为主要特征的神经系统疾病，尽管单细胞研究分析为揭示其细胞病理学提供了一定的见解，但多发性硬化症发生背后的细胞进化过程，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Cellular architecture of evolving neuroinflammatory lesions and multiple sclerosis pathology”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过利用先进的方法在细胞水平上揭示了多发性硬化症患者机体的病变是如何发生的。

目前全球有超过180万多发性硬化症患者，患者机体的免疫细胞会攻击形成髓磷脂（myelin）的细胞，即少突胶质细胞（oligodendrocytes），这种细胞属于一类胶质细胞群；如果没有髓磷脂的话，神经细胞之间的信号传递就不会像平时那样快，从而就会导致诸如感觉减退和缺乏协调性等疾病症状，多发性硬化症的特征表现为大脑和脊髓的病变。

研究者Petra Kukanja说道，我们想通过研究理解哪些细胞是病变的一部分以及其随着时间延续是如何发生变化的；为此我们利用了一种称之为原位测序（situ sequencing）的技术进行研究，其主要能通过读取特定细胞中活跃的基因来分析并识别组织切片中的细胞。这种模式就揭示了不同细胞类型是如何在组织中排布的（在文章中指的就是脊髓），以及细胞之间是如何进行相互作用的；为了研究这些病变是如何发生的，研究人员在不同的事件从实验诱导的多发性硬化症样症状的小鼠和多发性硬化症人类患者机体中采集样本进行分析。

科学家绘制出多发性硬化症病灶部位的复杂细胞架构图谱

图片来源：Cell (2024). DOI:10.1016/j.cell.2024.02.030

研究人员同时分析了239个基因，结果发现，小鼠机体的活性病变能在两个维度上以离心式样建立，中间是免疫细胞，周围则是不同类型的胶质细胞。在小鼠机体中，研究人员会观察到病变可能首先会出现在脊髓中，随后就会扩散到大脑中，在4名已经死亡的多发性硬化症患者的脊髓样本中，研究人员同时分析了260个基因，并确定了病灶中的细胞结构，同时还发现了新的病灶以及病灶中的新型亚结构；此前，少突胶质细胞被认为是机体发生免疫细胞攻击的受害者。

研究者Petra Kukanja说道，实际上，其在病变的外部区域比较活跃，但在整个大脑和脊髓中也会活跃，这就提出了一个问题，即其是否会抑制疾病或是驱动疾病的发生。下一步，研究人员想通过研究利用想通的方法来分析来自更多多发性硬化症患者机体中的样本，因为这种疾病非常具有异质性；而另外一个问题是，当患者接受不同类型的疗法时，其机体的病变到底是什么样子？

文章中，研究人员强调了开展合作性研究的重要性，他们分析了多发性硬化症发生的细胞生物学特征，并利用开创性的原位测序技术和复杂的成像分析手段进行了相关研究。因此，通过在单细胞分辨率上建立小鼠和人类多发性硬化症神经病理学的空间资源，研究人员或许就能揭示隐藏在人类多发性硬化症发生背后的复杂细胞动态学变化及机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Petra Kukanja，Christoffer M. Langseth，Leslie A. Rubio Rodríguez-Kirby,et al. Cellular architecture of evolving neuroinflammatory lesions and multiple sclerosis pathology, Cell (2024). DOI:10.1016/j.cell.2024.02.030