慢性心衰新药！项目未达预期，安进终止新型心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil合作！
来源：本站原创 2020-11-24 02:22
大规模3期GALACTIC-HF虽然达到主要终点，但未达到安进为该项目设定的高标准。
2020年11月23日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）近日宣布，该公司已向Cytokinetics公司发出终止合作的通知，并打算转让omecamtiv mecarbil和AMG594的开发和商业化权利。
omecamtiv mecarbil是一种新型选择性心肌肌球蛋白激活剂，旨在直接靶向心脏的收缩机制。该药已在3期GALACTIC-HF试验中进行了研究，对射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者进行了治疗。AMG594是一种新型机制的选择性心肌肌钙蛋白激活剂，目前正处于1期临床开发，治疗HFrEF和其他类型的心力衰竭。
GALACTIC-HF试验的初步结果最近在美国心脏协会（AHA）2020年科学会议上公布，并同时发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该试验表明，与安慰剂相比，在标准护理的患者中，omecamtiv-mecarbil治疗在降低心血管（CV）死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心衰紧急治疗）主要复合终点风险方面具有显著的统计学意义。次要终点心血管死亡风险方面没有观察到降低。
安进研发执行副总裁David M. Reese表示：“心血管疾病是世界上最重要的公共卫生问题之一，这意味着患者需要更多的创新。我们对心血管疾病的承诺仍然坚定不移，我们期待着继续与心血管界密切合作，因为我们专注于推进我们的创新疗法，包括我们的Lp(a)抑制剂olpasiran（AMG890），目前该药正处于2期临床开发阶段。我们感谢参与GALACTIC-HF试验的研究人员和患者。不幸的是，GALACTIC-HF试验的结果没有达到我们为该项目设定的高标准。”
安进感谢Cytokinetics和施维雅多年来富有成效的合作，并将与他们密切合作，以促进omecamtiv mecarbil的顺利过渡。施维雅为该项目提供了资金和战略支持。
omecamtiv mecarbil分子结构式（图片来源：Wikipedia）
心力衰竭是一种严重的疾病，影响全球2600多万人，其中大约一半存在左心室功能降低。该病是65岁及以上人群住院和再入院的主要原因。尽管广泛使用标准治疗以及护理方面的进展，但心力衰竭患者的预后仍然很差。据估计，40岁以上人群中，大约五分之一存在心力衰竭风险，而确诊心力衰竭的患者中，大约有一半患者会在初次住院的5年内死亡。
omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、心肌肌球蛋白激活剂，与肌球蛋白的催化域结合。临床前研究表明，心肌肌球蛋白激活剂可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。
目前，omecamtiv mecarbil在安进和Cytokinetics的合作下、在施维雅的资助和战略支持下，开发用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的治疗。该团队正在开展一项综合性的III期临床开发项目，该项目包括2项III期试验：（1）GALACTIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者心血管结局的影响；（2）METEORIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者运动能力（采用心肺运动测试评估）的影响。
GALACTIC-HF试验结果（点击图片查看大图）
GALACTIC-HF是迄今为止在心衰治疗领域开展的最大规模III期全球性心血管结局研究之一，在35个国家入组了8256例接受标准护理治疗的HFrEF患者，这些患者纽约心脏协会（NYHA）评级为II-IV级、左室射血分数（LVEF）≤35%、利钠肽升高，且在入组研究时因心衰住院，或在筛查前一年内因心衰住院或进入急诊室。研究的目的是评估在标准护理中加入omecamtiv mecarbil治疗是否能降低HFrEF患者发生心衰事件（心衰住院治疗和其他心衰紧急治疗）和心血管（CV）死亡的风险。
AHA科学会议上公布的结果显示，omecamtiv mecarbil达到了主要复合疗效终点：中位随访21.8个月后，在接受标准护理的患者中，与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil将心血管（CV）死亡或心衰事件（心衰住院或其他心衰紧急治疗）的主要复合终点的风险在统计学上显著降低（HR=0.92；95%CI:0.86,0.99；p=0.025）。omecamtiv mecarbil治疗组有37.0%（n=1523/4112）的患者发生了首次主要终点事件，安慰剂组为39.1%（n=1607/4112）。观察到这种效应时，没有证据表明心肌缺血事件、室性心律失常、心血管或全因死亡增加。
在次要终点CV死亡发生时间方面没有观察到降低。omecamtiv mecarbil治疗组有808例患者（19.6%）、安慰剂组有798例患者（19.4%）死于心血管疾病（HR=1.01；95%CI:0.92-1.11；p=0.86）。根据多重控制检验程序，通过随机化设置，从基线检查至第24周KCCQ总症状得分的变化（住院患者平均差[95%CI]:2.50[0.54,4.46]，门诊患者平均差：-0.46[-1.40,0.48]，联合p=0.028），在预先指定分析中没有达到统计学显著性阈值（P=0.002）。根据预先指定的统计分析，没有达到其他次要终点。
在大多数预先指定的亚组中，omecamtiv mecarbil的疗效是一致的，并且在左室射血分数较低的患者中，具有潜在更大的治疗效果（LVEF≤28%，n=>4000，HR=0.84；95%CI:0.77,0.92；交互作用p=0.003）。与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil在第24周也将NT-proBNP浓度显著降低了10%（95%CI:6-14%）。GALACTIC-HF试验中，omecamtiv mecarbil的总体安全性似乎与先前试验的数据一致。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Amgen To Transition Development And Commercial Rights For Omecamtiv Mecarbil And AMG 594 To Cytokinetics
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