Cell Death and Disease: WFDC3可作为结直肠癌患者雌激素/ERβ通路靶向治疗的指标

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症，具有很高的转移风险。男性的结直肠癌发病率和死亡率高于女性，可能是由于女性性激素的保护作用。绝经后妇女的激素替代治疗与发生CRC的风险较低相关。更好地了解结直肠癌雌激素相关过程的潜在机制对于开发新的治疗方法和改善患者的预后是必要的。

雌激素通过雌激素受体(ER-α和ER-β)发挥生物学功能。E-R-α和ER-β相互拮抗，以相反的方式调节肿瘤的进展。ERα主要在乳腺癌组织中表达，并促进雌激素相关的肿瘤转移，而ERβ在结直肠癌组织中高表达，并被发现与抑制结直肠癌进展有关。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05956-0

近日，来自北京大学肿瘤医院与研究所的研究人员在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“WFDC3 inhibits tumor metastasis by promoting the ERβ-mediated transcriptional repression of TGFBR1 in colorectal cancer”的文章，该研究揭示了WFDC3通过促进ERβ介导的TGFBR1转录抑制抑制结直肠癌的肿瘤转移。

雌激素在结直肠癌中起保护作用，主要通过雌激素受体β(ER-β)发挥作用。然而，与ERβ相关的结直肠癌治疗的临床策略仍在研究中。研究者发现证实WFDC3是一种肿瘤抑制因子，通过ERβ/TGFBR1信号轴促进雌激素诱导的肿瘤转移抑制。

WFDC3与ERβ相互作用，通过抑制其蛋白酶体依赖的降解来增加其蛋白质的稳定性。WFDC3通过ERβ介导的转录抑制TGFBR1mRNA的表达。在临床试验中使用针对β的药物Galunisertib阻断转化生长因子受体1信号转导，可削弱WFDC3缺失诱导的结直肠癌细胞的迁移。

此外，WFDC3在结直肠癌中的表达具有临床意义，肿瘤细胞中WFDC3高表达的结直肠癌患者预后良好。因此，本研究提示WFDC3可作为结直肠癌患者雌激素/ERβ通路靶向治疗的指标。

WFDC3促进ERβ介导的对TGFBR1转录的抑制

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05956-0

总体而言，这项研究确认WFDC3是一种肿瘤抑制因子，通过ERβ依赖的转化生长因子β信号抑制结直肠癌的转移。WFDC3在ERβ/TGFBR1轴中的作用表明WFDC3可能成为结直肠癌患者ERβ特异性治疗的潜在靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Tianqi Liu et al. WFDC3 inhibits tumor metastasis by promoting the ERβ-mediated transcriptional repression of TGFBR1 in colorectal cancer. Cell Death Dis. 2023 Jul 13;14(7):425. doi: 10.1038/s41419-023-05956-0.