GUT：相爱相杀，华中科技大学王晓晶等揭示两种肝病“联手”干扰免疫系统的关键机制
来源：iNature 2026-03-20 12:41
该研究系统揭示了慢性乙型肝炎合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病状态下肝脏免疫失衡的关键机制，为理解这一临床现象提供了重要依据。
伴随代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)在慢性乙型肝炎(CHB)患者中普遍存在，但其对肝脏相关结果的影响仍有争议。尽管干扰素基因刺激因子(STING)通路在先天免疫中至关重要，但它与CHBMASLD共病的关系尚不明确。
2026年3月3日，华中科技大学王晓晶、宁琴、张斌豪共同通讯在GUT（IF=26.2）在线发表题为Impairment of Rab7-dependent STING degradation hampers HBV replication but accelerates disease progression in chronic hepatitis B comorbid with MASLD的研究论文。该研究系统揭示了慢性乙型肝炎合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病状态下肝脏免疫失衡的关键机制，为理解这一临床现象提供了重要依据。
来自亚太地区的多项研究报告称，伴有肝脂肪变性(包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/MASLD)的慢性乙型肝炎患者的HBV DNA和乙肝表面抗原(HBsAg)水平较低。尽管初次接受治疗的慢性乙型肝炎患者在NAFLD共病中实现功能性治愈的机会较高，但必须考虑相关代谢功能障碍和炎症的长期肝脏后果。
一项研究报告称，合并非酒精性脂肪性肝炎的患者比单独的慢性乙型肝炎患者出现更严重的肝纤维化和不良结局，强调代谢功能障碍和炎症，而不是单独的脂肪变性，驱动共病患者的疾病进展。先前的研究检测了HBV感染和脂质代谢紊乱之间的单向相互作用。
HBx激活的SREBP1c促进肝细胞脂质积聚，而饱和脂肪酸通过toll样受体4 (TLR4)抑制HBV复制。这些发现不足以解释共病中同时存在的病毒抑制和加速肝病进展的临床悖论，阻碍了靶向治疗策略的发展。
机理模式图（图源自GUT ）
该研究表明，在CHB-MASLD共病中，异常的STING激活抑制了HBV的复制，但加剧了肝病的进展。这种效应归因于HBV和脂毒性对巨噬细胞中Rab7的协同抑制作用，这种作用阻断了刺痛溶酶体的降解。未降解的STING通过囊泡转移到肝细胞，诱导内质网应激(ERS)并激活PERK-CHOP-NOD样受体家族pyrin结构域抑制3 (NLRP3)通路，从而放大肝细胞损伤。Rab7激动剂治疗促进了叮咬降解并缓解了疾病。
总之，在CHB-MASLD共病中，Rab7功能受损导致巨噬细胞中异常的刺痛积聚，抑制HBV复制，但矛盾的是加速肝病进展。靶向Rab7以降解过度的STING代表了一种新的治疗策略。
参考消息：https://gut.bmj.com/content/early/2026/03/03/gutjnl-2026-338065
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