Science：靶向心房巨噬细胞可能有助于治疗心房颤动

心房颤动（atrial fibrillation, AFib）是一种常见的心脏疾病，其特点是快速而不规则的跳动，可导致中风和心力衰竭，目前治疗心房颤动的方法有多种副作用，而且无法有效预防心房颤动复发。

在一项新的研究中，来自美国麻省总医院（MGH）等研究机构的研究人员发现某些免疫细胞在心房颤动的产生中起着重要作用。因此，靶向这些免疫细胞可能是治疗和预防心房颤动的一种有希望的策略。相关研究结果发表在2023年7月14日的Science期刊上，论文标题为“Recruited macrophages elicit atrial fibrillation”。

在这项新的研究中，论文共同通讯作者、MGH系统生物学中心研究员Matthias Nahrendorf博士及其同事们分析了从心房颤动患者和非心房颤动患者身上采集的心房组织中的细胞。他们的分析结果表明称为巨噬细胞的免疫细胞是心房颤动期间心房组织中最具活力的细胞群体，这些细胞在病变组织中的扩张程度超过了其它任何细胞类型。

这些作者还构建出一种新的心房颤动小鼠模型，他们称之为“HOMER”，并测试了巨噬细胞是否以及如何导致心房颤动。Nahrendorf说，“我们发现，招募的巨噬细胞促进心房中的炎症和纤维化（即瘢痕），这阻碍了心脏细胞之间的电传导并导致心房颤动。抑制巨噬细胞的招募可减少心房颤动。”

基因表达分析表明在人类和小鼠心脏中，SPP1基因在心房颤动期间在巨噬细胞中高度过表达。该基因产生的SPP1蛋白---也叫骨桥蛋白（osteopontin）---可促进组织瘢痕形成，并在心房颤动患者的血液中升高。缺乏这种蛋白的HOMER小鼠的心房巨噬细胞数量减少。

SPP1在人非心肌细胞中的表达。图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.abq3061。

因此，未来针对心房颤动的治疗策略可能靶向巨噬细胞或巨噬细胞衍生的信号，如有助于炎症和纤维化的SPP1。Nahrendorf说，“我们认为这项新的研究为针对心房颤动的免疫调节疗法奠定了基础，我们目前正在研究实现这一目标的几种策略。”

研究这些策略如何作为目前的治疗方法的补充手段也很重要。美国国家心肺血液研究所心血管科学部动脉粥样硬化血栓形成与冠状动脉疾病分部副主任Michelle Olive博士说，“”通过绘制参与心房颤动的心脏和免疫细胞图谱，这项新的研究推动了研究巨噬细胞靶向疗法如何支持现有治疗迈向下一步。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Maarten Hulsmans et al. Recruited macrophages elicit atrial fibrillation. Science, 2023, doi:10.1126/science.abq3061.