Cell Rep：通过专注于研究肿瘤细胞的“粘附性”，科学家们开发出了能预测乳腺癌扩散的新方法

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Adhesion Strength of Tumor Cells Predicts Metastatic Disease in vivo”的研究报告中，来自加州大学圣地亚哥分校等机构的科学家们通过评估肿瘤细胞的“粘性”（sticky）发现了一种能预测患者机体早期的乳腺癌是否可能会发生扩散的潜在方法，这一研究发现是通过一种特殊设计的微流体社会来实现的，其或能帮助临床医生识别高风险的患者并相应地调整治疗方案。

研究人员在试验中对这一设备进行了测试，其工作原理是将肿瘤细胞推进充满液体的腔室，并根据其与腔室壁粘附的程度来对其进行分类，当对来自不同阶段乳腺癌患者机体的肿瘤细胞进行测试时，他们发现了一种惊人的模式，即来自侵袭性癌症患者机体的细胞的粘附性较弱（粘性较低），而侵袭性程度较低的癌症患者机体的细胞的粘附性较强（粘性较强）。

研究者Adam Engler说道，我们在这项试验中能够证明，肿瘤细胞粘附性的物理特性或许是将患者分类为侵袭性高低或多少的关键指标。如果我们能利用这一方法改善对患者的诊断能力，我们就能根据患者机体的肿瘤更好地制定个体化的疗法计划。此前研究中，研究人员已经正式，相比粘附性较强的细胞而言，粘附性较低的细胞更易于发生迁移并入侵机体其它组织。如今对于患者肿瘤而言，研究人员将这一见解继续向前推进，通过研究发现，肿瘤细胞的粘附程度或许是可变的，下一步他们将会继续研究确定是否这种粘附性能帮助预测患者机体癌症发生转移的可能性。

这项研究中，研究人员对称之为原位导管癌（DCIS，ductal carcinoma in situ）的早期乳腺癌中的细胞粘附性进行了分析，DCIS通常被归类为零期乳腺癌，其能保持无害，且不会扩散到其形成的乳导管（milk ducts）之外的位点；但在某些情况下，其就会发展成为侵袭性且危及患者生命的乳腺癌，科学家们和临床医生花费了数年时间来确定哪些病例需要积极性的疗法，哪些病例可以不用治疗，但答案仍然难以捉摸。目前的临床决定通常依赖于DCIS病变的大小和分级，但这些因素并不总是能预测其行为。

全文的图形摘要

研究者Wallace说道，有一种机制能更好地预测哪种DCIS表现地更具侵袭性，比如我们在这种粘附模型中看到的，这或许就能帮助我们更积极地治疗这类乳腺癌；如果没有必要的话，我们并不会对患者利用手术、药物或放疗等策略进行过度治疗，但当癌症具有高度侵袭性潜能时我们就需要利用这些手段治疗了，而且我们也希望能继续进行个体化治疗。

目前并没有一种可靠的手段来识别哪种DCIS患者有发展成为更具侵袭性的乳腺癌的风险，而研究人员所开发的设备或许能改变这一认知。这种设备大约有一张索引卡（index card）的大小，其由覆盖有乳腺组织中所发现的粘附蛋白（比如纤连蛋白，fibronectin）的微流体腔室所组成，当肿瘤细胞被放入腔室时，其就会粘附到纤连蛋白涂层上，然后当流体通过腔室是，其就会受到越来越大的剪切应力，通过观察细胞在特定压力水平下的分离位置，研究人员就能将其分类为弱粘附或强粘附。

文章中，研究人员利用来自16名患者机体的样本测试了这种新型设备，这些样本包括正常的乳腺组织、DCIS肿瘤和浸润性导管癌和小叶癌患者机体中的侵袭性乳腺肿瘤；实验结果表明，侵袭性的乳腺癌样本中含有粘附性较弱的细胞，而正常乳腺组织中则含有粘附性较强的细胞，DCIS样本则含有中等粘附强度的细胞，但不同缓和之间存在着显著差异。

Madison Kane博士表示，有意思的是，在单一疾病亚型中，患者之间或许存在很多的异质性；比如，在DCIS患者中，我们发现了一些患者具有粘附性强的肿瘤细胞，而另一些患者则含有粘附性较弱的细胞，我们推测，携带这些粘附性较多细胞的患者发生侵袭性癌症的风险较高，而且在对患者的护理计划开始时这些患者有可能会被误诊。

研究人员计划在未来5年里对DCIS患者进行追踪来确定是否粘附强度与其机体疾病的转移进展相关，如果这一假设成立的话，这种新开发的设备或能为肿瘤学家提供一种指导疗法策略开发的强大新型工具，并能为机体肿瘤粘附性较弱的患者推荐更为积极的干预措施。研究人员希望这种设备未来能帮助前瞻性地识别风险较高的患者，这样研究人员就能在其机体癌症发生转移前对其进行治疗干预了。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Madison A. Kane,Katherine G. Birmingham,Benjamin Yeoman, et al. Adhesion Strength of Tumor Cells Predicts Metastatic Disease in vivo, Cell Reports (2025). DOI:10.1016/j.celrep.2025.115359.