Clin Cancer Res：新型药物组合或有望有效治疗人类急性髓性白血病

急性髓性白血病（AML，Acute myeloid leukemia）是一种起源于机体骨髓的恶性白血病形式，其会快速扩散到血液中，如果不及时治疗会很快导致患者死亡。尽管最近研究人员在治疗性手段研究上取得了很大进步，但绝大多数患者仍然会出现治疗预后不佳等表现。近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Dual mTORC1/2 inhibition synergistically enhances AML cell death in combination with the BCL2 antagonist venetoclax”的研究报告中，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究发现，一种新型的组合性疗法或有望帮助治疗AML患者。

维奈托克(venetoclax)是一种口服药物，其能结合并阻断癌症衍生蛋白BCL2的功能，并能帮助杀灭AML细胞，同时也会使其对其它抗癌制剂变得更加敏感；维奈托克还被批准与抗白血病制剂5-氮杂胞苷（5-azacytidine）结合用于治疗特定形式的AML患者，但很不幸的是，AML细胞通常会发展出对维奈托克的耐受性，这或许就强调了目前研究人员需要开发出克服这一问题的新型疗法策略。

这项研究中，研究者发现，将双重mTORC1/2抑制剂与维奈托克结合或许能明显抑制多种人类白血病细胞的生长，包括来自AML患者的细胞等。双重mTORC1/2抑制剂能干扰名为AKT通路级联信号的下游组分，AKT通路在包括AML在内的多种癌症形式中会频繁发生故障。研究者Grant说道，这种新型组合性疗法或能极大地诱导AML细胞发生死亡，包括通过内在机制或获得性机制对维奈托克耐受的AML细胞等。

图片来源：https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-2729/716033/Dual-mTORC1-2-inhibition-synergistically-enhances?redirectedFrom=fulltext

值得注意的是，维奈托克和双重mTORC1/2抑制剂联合疗法要比相同通路（比如PI3激酶或AKT拮抗剂）的其它抑制剂组合性疗法更能有效抵抗携带高度活性AKT遗传通路的AML细胞。本文研究提出了一种可能性，即将双重mTORC1/2抑制剂与维奈托克配对使用或许能作为一种新型潜在有效的疗法来治疗AML患者。在临床前研究中，研究人员观察到了药物组合性疗法能成功杀灭AML细胞，但相同的方法对正常血液细胞的毒性明显降低，这或许就提出了治疗选择性的可能性，该组合性疗法在多种AML小鼠模型中都表现出了有效的疗效，包括患者机体衍生的异种移植模型（PDX models）。

研究者Grant认为，相关研究发现提出了一种可能性，也就是新型组合性策略或能有效抵御携带高度活性的AKT通路的白血病细胞。目前测试这种假设的前瞻性研究正在进行中。最后研究者表示，本文研究结果或许代表了科学家们向新型AML治疗手段开发又迈出了重大的一步。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Toshihisa Satta，Lin Li，Sri Lakshmi Chalasani, et al. Dual mTORC1/2 inhibition synergistically enhances AML cell death in combination with the BCL2 antagonist venetoclax, Clinical Cancer Research (2023). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-22-2729