Neuron：血压还没高，大脑已“报警”？科学家揭秘高血压伤脑第一现场

你是否知道，全球有超过10亿人患有高血压，而中国成年人的高血压患病率已高达近30%？更令人警惕的是，高血压患者发生认知障碍（比如血管性痴呆和阿尔茨海默病）的风险比健康人群高出1.2至1.5倍。尽管降压药能有效控制血压，却常常无法阻止大脑功能的悄然衰退，这背后究竟隐藏着怎样的“隐形攻击”？

近日，一篇发表在国际杂志Neuron上题为“Hypertension-induced neurovascular and cognitive dysfunction at single-cell resolution”的研究报告中，来自威尔康奈尔大学等机构的科学家们通过研究揭开了谜底，研究人员发现，高血压对大脑的“偷袭”早在血压升高之前就已经开始；文章中，科学家们通过单细胞测序技术首次捕捉到高血压初期大脑细胞的“求救信号”。

这项研究中，研究人员在小鼠模型中模拟人类高血压过程，并分别在3天（血压未升高）和42天（血压升高并出现认知障碍）时分析大脑细胞的变化。结果令人震惊：

（1）第3天：三类细胞已“中招”：1）内皮细胞：提前“衰老”，能量代谢下降，血脑屏障功能减弱；2）中间神经元：功能失调，大脑兴奋与抑制信号失衡；3）少突胶质细胞：髓鞘维护基因表达受阻，神经传导“绝缘层”告急。

（2）第42天：认知障碍显现，伴随髓鞘损伤、轴突传导异常和神经元线粒体功能紊乱。

研究人员强调：这些早期变化并非由血压升高直接引起，而是血管紧张素II信号通路在“作祟”；这意味着，高血压对大脑的伤害是从分子层面“暗度陈仓”。

大脑的“隐形危机”如何发生？

（1）内皮细胞：血管的“守门人”提前退休：内皮细胞是血管内壁的“守护者”，研究人员发现，在高血压初期，其就出现代谢减缓、衰老加速，甚至停止分裂，这就会导致血脑屏障功能削弱，大脑的“安检系统”失灵且有害物质可能趁虚而入。

（2）中间神经元：大脑“交通指挥”乱了阵脚：中间神经元负责调节神经信号的“红绿灯”，一旦功能受损，大脑中兴奋与抑制信号失衡，这就像城市交通陷入混乱；这种失衡在阿尔茨海默病中也常见，或许是高血压与认知障碍关联的关键环节。

（3）少突胶质细胞：神经“绝缘层”维护停工：髓鞘是神经纤维的“绝缘外皮”，保障信号高速传导。研究者表示，在高血压早期，少突胶质细胞就“消极怠工”，不再有效表达髓鞘维护基因，长期下去，神经信号传导“漏电短路”，认知功能自然下滑。

希望之光：降压药也能“护脑”？

文章中，研究人员使用临床常用降压药氯沙坦（losartan）干预小鼠模型，结果发现，其能逆转早期内皮细胞和中间神经元的损伤；这就提示我们，针对血管紧张素通路的药物或许不仅能降压，还能直接保护大脑！正如研究负责人Iadecola博士所言：“高血压是心肾损害的元凶，控制血压至关重要；但如果我们能同时阻断其对大脑的早期伤害，将是认知防护的一大步。”

从“降压”到“护脑”的精准医疗

下一步，研究人员将深入探索高血压如何引发小血管早衰，并牵连神经元与髓鞘功能。随着机制逐渐清晰，未来研究人员或能开发出“降压+护脑”双效合一的精准疗法让高血压患者不再“脑”心忡忡。这项研究像一部“大脑受害纪实片”，揭示了高血压在悄无声息中发起的细胞级攻击，同时其也提醒我们，控制血压宜早不宜迟，护脑需从“血压未高时”开始；毕竟，大脑的“青春”，经不起一场“高压”下的暗战。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Samantha M. Schaeffer,Anthony G. Pacholko,Monica M. Santisteban, et al. Hypertension-induced neurovascular and cognitive dysfunction at single-cell resolution. Neuron,2025. doi:10.1016/j.neuron.2025.10.018.