长非编码RNA在肿瘤血管生成和抗血管生成治疗耐药中的作用

众所周知，长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调控作用。它们可以调控转录调控、染色质修饰的表观遗传调控和转录后调控的基因表达，从而影响肿瘤的生物学行为，如细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、侵袭和迁移。

肿瘤血管生成不仅提供营养物质和帮助排泄代谢产物，而且还为肿瘤转移开辟了一条途径。抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的有效方法之一。但其耐药性导致临床应用受到限制。近年来的研究表明，lncRNAs与肿瘤血管生成和抗血管生成治疗耐药密切相关，为肿瘤研究提供了新的方向。LncRNAs有望成为肿瘤治疗的新靶点。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.03.012

近日，来自南京医科大学附属第二医院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“The role of long non-coding RNAs in angiogenesis and anti-angiogenic therapy resistance in cancer”的综述性文章，本文首次综述了lncRNAs在肿瘤血管生成和抗血管生成治疗耐药中的研究进展，并进一步探讨了其潜在的临床应用前景。

lncRNAs

LncRNA主要由蛋白质编码基因的反义链和间隔区转录而来。与编码蛋白质的RNA相比，lncRNAs的表达水平较低，但仍具有组织和细胞特异性、种间高度保守性和高变异系数的特点。LncRNAs通过调节基因表达参与生物过程，包括转录调控、染色质修饰的表观遗传调控和转录后调控。

LncRNAs与肿瘤抗血管生成治疗耐药的关系

抗血管生成治疗作为肿瘤治疗的重要手段，在临床应用中取得了良好的效果。然而，在长期的临床应用中，耐药的弊端也日益凸显。许多研究证明，lncRNAs与抗血管生成治疗耐药密切相关。

索拉非尼是一种针对VEGFR和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等的多激酶抑制剂。作为治疗晚期肝癌的首选治疗方法，有效地改善了肝癌患者的预后。基因芯片分析结果显示，在对索拉非尼耐药的肝癌细胞中，有293个上调的lncRNAs和207个下调的lncRNAs，其中MALAT1显著过表达。MALAT1基因在HepG2-R和SMMC-R细胞中被敲除后，IC50值降低，细胞增殖和迁移受到抑制，G2-M期细胞周期受阻，细胞凋亡率增加。

舒尼替尼是一种多靶点RTK抑制剂，具有强大的抗血管生成作用，已被批准用于治疗对伊马替尼耐药的间质肿瘤、肾脏和胰腺神经内分泌肿瘤。舒尼替尼已被证实能延长RC患者的PFS和OS，但其疗效因敏感期后的耐药性而黯然失色。

Li等人发现了一种新的lncRNA，HOTAIR，它是RC对舒尼替尼耐药性的增强因子。HOTAIR通过负性调控miR-17-5p促进Beclin1介导的自噬，从而促进RC对舒尼替尼的耐药性。HOTAIR基因的敲除在体内部分逆转了RC细胞对舒尼替尼的耐药性。

LncRNAs参与肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的部分机制

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.03.012

LncRNAs在肿瘤诊断和治疗方面具有很大的临床应用潜力。目前，lncRNAs还没有完全被发现，其作用机制也没有得到深入的研究。还需要进行大量的基础实验和临床试验，以进一步探索和验证其临床应用价值。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Junxia Liu et al. The role of long non-coding RNAs in angiogenesis and anti-angiogenic therapy resistance in cancer. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Mar 15;28:397-407. doi: 10.1016/j.omtn.2022.03.012.