Cancer Cell：靶向作用白介素-6或能帮助恢复免疫疗法所产生的副作用

免疫检查点阻断（ICB）疗法经常会诱发免疫相关的不良事件；近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型疗法，其或能通过靶向作用细胞因子白介素-6（IL-6）来降低免疫疗法所带来的免疫相关副作用，此外，本文研究还证明了将免疫检查点阻断疗法与细胞因子阻断剂组合来选择性地抑制机体的炎性自身免疫性反应。

靶向作用白介素-6或能帮助恢复免疫疗法所产生的副作用。

原始出处：Unsplash/CC0 Public Domain

尽管抗PD-1和抗CTLA-4的联合免疫疗法在治疗多种癌症类型上产生了革命性的病变，但其同时也会产生较高的毒性，从而就会影响患者的生活质量并导致患者的治疗终止，通常情况下，机体癌症会对组合性免疫疗法产生反应的患者会经历高级别的副作用，一种名为免疫相关的肠道疾病（irEC）的炎性肠病就是一种最为常见的严重并发症。研究者Adi Diab说道，我们需要克服免疫毒性，首先是支持患者的治疗并降低其疾病症状负担，其次，我们都知道，在肿瘤微环境中存在多种不重叠的耐药性机制，为了创建一种有效的多因子免疫疗法体系，研究人员就必须克服免疫相关的毒性屏障以便患者能继续接受最佳的治疗。

这项转化性研究分析了患者的组织、临床前模型以及回顾性数据来确定IL-6 T辅助17细胞（Th17）通路是否会促成毒性，并能通过抑制作用来将炎性自身免疫反应从抗肿瘤免疫反应中分离出来。在临床前模型中，IL-6与免疫疗法耐受性直接相关，但其背后的机制研究人员并不清楚；IL-6与多种自身免疫性疾病发生直接相关，而且IL-6阻断剂还被批准用于治疗风湿性疾病和其它自身免疫性疾病。

对接受免疫检查点阻断疗法的患者的irEC组织和正常组织进行全面的免疫分析后，研究者揭示了炎性组织相比正常组织的不同免疫特征，此外，IL-6的基因特征在那些并不会对免疫疗法产生反应的肿瘤中会被上调，但在反应者中却并未发现其水平上升的迹象。基于这一观察性结果，随后研究人员利用多种临床前模型来评估IL-6阻断对自身免疫力和对抗CTLA-4疗法的反应效应，将IL-6阻断剂与免疫检查点抑制剂相结合或能降低实验性自身免疫性脑脊髓炎的在横装并能改善对肿瘤的控制，这或许就表明，这种组合或能抑制机体的炎性反应并潜在增强机体的抗肿瘤免疫力。

原始出处：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537412/

为了验证这些研究发现，研究人员对2004年1月至2021年3月期间接受免疫检查点阻断剂治疗的31名黑色素瘤患者进行了一项回顾性分析，队列中的患者在开始出现副作用后接受IL-6阻断剂治疗，平均时间为3.7个月，随后研究人员注意到，在接受IL-6阻断剂治疗的两个月后，患者机体的疾病症状改善了74%。在IL-6阻断疗法前和随访时能产生可评估肿瘤反应的26名患者中，对免疫检查点阻断的最佳反应率在IL-6阻断开始时为57.7%，在治疗后为65.4%，这些临床结果支持了临床前的研究结果，即确定了，靶向作用IL-6或能减缓免疫相关的副作用事件，但却并不会影响免疫疗法的疗效。

研究者Diab表示，细胞因子阻断如今已经被充分证实能阻断机体的自身免疫，本文研究的新颖之处在于其将细胞因子靶向引入到肿瘤免疫力中，并阐明了自身免疫和抗肿瘤免疫或许并不一定是重叠的免疫反应，而是在细胞因子水平上进行解耦，IL-6不仅仅是一种细胞因子，本文研究还提供了一定的证据表明，能通过在多个层面方法中针对多种小银子来讲科学提升到新的水平。

综上，基于本文研究结果，目前研究人员发起了II期前瞻性临床试验，旨在评估IL-6阻断联合抗PD-1及抗CTLA-4疗法在多种不同癌症类型中的安全性和有效性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yared Hailemichael, Daniel H Johnson, Noha Abdel-Wahab, et al. Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.04.004