棕色脂肪藏着减肥“刹车片”！Mol Metabol：科学家识别出有望改善人类肥胖和心血管疾病治疗的特殊蛋白质

在当今社会，减肥和健康管理已成为大众热议的话题。随着生活水平的提高，越来越多的人开始关注如何科学有效地管理体重和提升健康水平。在众多的减肥方法和健康理念中，棕色脂肪（Brown Adipose Tissue, BAT）逐渐走进了人们的视野。不同于我们熟知的白色脂肪，棕色脂肪是一种能够消耗能量、产生热量的脂肪组织，对人体的能量代谢和体温调节起着重要作用。它就像是身体内的一座“小热电厂”，在寒冷等刺激下，能够燃烧脂肪，产生热量，帮助我们抵御寒冷，同时也在一定程度上影响着我们的体重和代谢健康。

近年来，科学家们对棕色脂肪的研究不断深入，发现其在能量平衡和代谢调节中扮演着关键角色。而今天我们要介绍的研究，更是揭示了棕色脂肪中一个名为酰基辅酶 A 结合蛋白（Acyl CoA-binding protein, ACBP）的重要分子，它对棕色脂肪的活性和能量代谢有着意想不到的调控作用。这一发现不仅为理解棕色脂肪的功能提供了新的视角，也为未来的减肥和代谢疾病治疗带来了新的希望和可能。

研究背景和目的

在了解了棕色脂肪的重要性后，科学家们开始探索影响其活性的各种因素。已有研究表明，棕色脂肪的活性受到多种生理和病理因素的调节，其中包括神经系统、内分泌系统以及一些特定的蛋白质分子等。而 ACBP 这个多功能蛋白，因其在脂质代谢等多种生理过程中发挥作用，引起了研究人员的注意。

本研究旨在深入探究 ACBP 在棕色脂肪中的作用机制，以及它如何影响棕色脂肪的活性和能量代谢。通过对 ACBP 的研究，科学家们希望能够找到新的方法来调节棕色脂肪的功能，从而为预防和治疗肥胖及相关代谢疾病提供潜在的策略。

实验对象和流程

为了实现研究目的，科学家们采用了多种实验方法和模型。首先，他们使用了 C57BL/6J 小鼠进行实验，这是生物医学研究中常用的模式生物。通过基因编辑技术，研究人员构建了棕色脂肪细胞特异性 ACBP 敲除（Acbp BAd-KO）小鼠模型。同时，他们还利用了高脂饮食（High-fat Diet, HFD）来诱导小鼠肥胖，观察 ACBP 在不同饮食条件下的作用。

此外，研究人员还对大鼠进行了实验，测量了大鼠在寒冷刺激下棕色脂肪组织（interscapular Brown Adipose Tissue, iBAT）中的 ACBP 水平以及血液中 ACBP 的含量。同时，他们还通过细胞培养实验，研究了 ACBP 对棕色脂肪细胞功能的直接影响。

在棕色和米色脂肪组织中，ACBP的表达和释放会受到产热刺激的抑制

棕色脂肪中的关键蛋白

实验结果显示，在寒冷刺激或高脂饮食条件下，棕色脂肪组织中的 Acbp 基因表达受到抑制，同时血液中的 ACBP 水平也随之降低。这表明棕色脂肪的产热激活与 ACBP 的表达和释放呈负相关。进一步的研究发现，棕色脂肪细胞中的 ACBP 主要通过自噬途径分泌，而自噬过程在棕色脂肪产热激活时受到抑制，这可能是导致 ACBP 分泌减少的原因之一。

在针对 ACBP 敲除小鼠的实验中，研究人员发现，与对照组小鼠相比，Acbp BAd-KO 小鼠的棕色脂肪组织表现出更高的产热活性。具体表现为棕色脂肪组织中的脂滴更小，线粒体含量增加，以及与产热相关的基因表达显著上调。这些变化使得 Acbp BAd-KO 小鼠在寒冷环境下的体温维持能力增强，并且在高脂饮食条件下，体重增加减少，胰岛素敏感性提高，显示出更好的代谢健康状况。

在细胞水平的研究中，当研究人员向棕色脂肪细胞中添加重组 ACBP 蛋白时，发现细胞的氧化代谢活动受到抑制，包括基础和最大呼吸作用以及质子泄漏等参数均有所降低。同时，ACBP 还会抑制肾上腺素和 cAMP 等产热激活剂诱导的氧气消耗，减少棕色脂肪细胞的产热能力。此外，ACBP 的处理还会导致棕色脂肪细胞中脂解作用的减弱，甘油释放减少，这进一步证实了 ACBP 对棕色脂肪细胞功能的抑制作用。

总之，这项研究深入探讨了 ACBP 在棕色脂肪组织中的作用机制，揭示了其作为棕色脂肪活性负调节因子的功能。通过对 ACBP 的研究，我们不仅增进了对棕色脂肪生理功能的认识，也为未来的减肥和代谢疾病治疗提供了新的思路和策略。

随着对棕色脂肪研究的不断深入，我们有理由相信，棕色脂肪有望成为人类对抗肥胖和代谢疾病的重要武器之一。让我们共同期待，未来的科研成果能够为我们的健康生活带来更多福音，让每个人都能够拥有健康的身体和美好的生活。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Albert Blasco-Roset, Tania Quesada-López, Alberto Mestres-Arenas，et al. Acyl CoA-binding protein in brown adipose tissue acts as a negative regulator of adaptive thermogenesis, Molecular Metabolism (2025). DOI:10.1016/j.molmet.2025.102153.