PLoS Biol：化疗对非癌细胞的损伤或会诱发乳腺癌的复发

化疗后癌症复发的一个主要原因是癌症休眠逃逸（cancer dormancy escape），基于紫杉醇类化疗是旨在杀死增殖性癌细胞的乳腺癌疗法的标准治疗性手段。近日，一篇发表在国际杂志PLoS Biology上题为“Taxane chemotherapy induces stromal injury that leads to breast cancer dormancy escape”的研究报告中，来自埃默里大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，标准化的化疗药物会损伤周围的非癌变细胞，进而唤醒休眠的癌细胞并促进癌症生长；这一研究发现对于理解癌症复发的机制并寻找有效预防癌症的新靶点至关重要。

包括化疗在内的癌症疗法的进展大大降低了很多癌症患者的死亡率，包括乳腺癌患者，尽管如此，仍然有高达23%的乳腺癌患者会在5年内经历疾病的复发，治疗的目的并不是杀死所有的癌细胞，但有时候细胞会进入一种休眠状态，并停止分裂且对化疗制剂并没有反应，当休眠细胞再次苏醒并开始分裂时，癌症就会复发。目前有些研究表明，化疗本身会促进细胞摆脱休眠状态，但这种效应背后的机制研究人员一直并不清楚。

为了探究这一问题，研究人员同时使用了乳腺癌细胞模型和小鼠模型，重要的是，细胞模型中既包含癌细胞和非癌基质细胞，即存在于乳腺和其它组织中的结缔组织细胞；他们还给小鼠注射了生理浓度的化疗药物多西他赛（docetaxel），结果发现，即使剂量很低，基质细胞也会受到损伤，而癌细胞则不会，而且疗法还会诱导癌细胞重新进入细胞周期。研究者发现，休眠细胞苏醒的驱动因素是受伤的基质细胞所释放出的两种关键信号分子，即粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和白细胞介素-6（IL-6），其在体内和体外都会对休眠细胞发挥作用从而促进其生长。

化疗对非癌细胞的损伤或会诱发乳腺癌的复发。

图片来源：PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002275

这或许就为研究人员提供了潜在的抗癌靶点，而且他们也发现，能中和G-CSF或IL-6的抗体，或阻断癌细胞内这些信号介质的药物都会抑制多西他赛疗法所导致的细胞休眠唤醒。这些研究有很多重要的意义，首先，它们强调了周围细胞（并不仅仅是癌细胞自身）在决定化疗反应方面的重要性；其次，它们为观察到高水平的血清IL-6与接受化疗的乳腺癌患者早期复发之间的关联提供了可能性的机制基础，从而就会潜在加强该生物标志物在计划治疗中的作用，最后，其还为预防癌症患者疾病复发提供了新的目标。

Ganesan博士说道，我们的研究强调了癌症化疗的有害影响，通过紫杉醇化疗释放基质IL-6 和G-CSF或能唤醒休眠的乳腺癌细胞，而这或许是一种假定的肿瘤复发基质，在化疗期间短暂地阻断细胞因子信号转导或能预防肿瘤复发。综上，本文研究结果表明，在多烯紫杉醇疗法前使用抗体靶向作用促肿瘤细胞因子（IL-6, G-CSF）或使用司美替尼（selumetinib）通过MEK/ERK通路来抑制细胞因子信号，或能防止癌症休眠期的生长，而这或许有望作为一种预防癌症复发的新型治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ramya Ganesan,Swati S.Bhasin,Mojtaba Bakhtiary, et al. Taxane chemotherapy induces stromal injury that leads to breast cancer dormancy escape. PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002275