Alnylam ATTR淀粉样变性心肌病新药III期研究成功，即将递交上市申请

6月24日，Alnylam Pharmaceuticals宣布其RNAi治疗药物vutrisiran用于治疗ATTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的III期HELIOS-B研究获得积极结果。

该研究达到了主要终点，表明在双盲期间，总人群（HR 0.718, p值0.0118；N=654）和单药治疗人群(基线时未接受氯苯唑酸；HR 0.672, p值0.0162；N=395）的全因死亡率和复发性心血管（CV）事件的复合发生率在统计学上显著降低。

该研究还表明，在总体和单药治疗人群中，所有次要终点均获得统计学显著改善。包括疾病进展的关键测量结果：6分钟步行测试（6-MWT），堪萨斯城心肌病问卷调查（KCCQ）和第30个月纽约心功能分级（NYHA），p均小于0.025。重要的是，到第42个月，使用vutrisiran治疗还降低了总人群（HR 0.645, p<0.025）和单药治疗人群的全因死亡率（HR 0.655, p<0.05）。

此外，在所有关键亚组中，vutrisiran对主要复合终点和所有次要终点均显示出一致的效果，包括基线vutrisiran使用、ATTR疾病类型和疾病严重程度的测量。

在HELIOS-B研究中，vutrisiran表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，在vutrisiran组和安慰剂组中，不良事件（AE）、严重AE和因AE导致研究药物停药的发生率相似。

该公司计划在今年晚些时候开始向全球监管机构提交申请，包括使用优先审查凭证向美国FDA提交补充新药申请（sBLA）。

Vutrisiran是一种双链小干扰RNA（siRNA），靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白（TTR）信使RNA。Amvuttra使用Alnylam的增强稳定性化学(ESC)-GalNAc结合物递送平台，具有更高的效力和高代谢稳定性。

2022年6月，FDA批准vutrisiran（Amvuttra）上市，用于治疗成人ATTR淀粉样变性多发性神经病变。是FDA批准的首款只需每3个月皮下注射一次，就能够逆转神经病变损伤的RNAi疗法。此次III期HELIOS-B研究成功将使该药物覆盖更多患者群体。

Alnylam首席执行官Yvonne Greenstreet说：“HELIOS-B研究的结果让我非常高兴，这表明vutrisiran有可能成为ATTR淀粉样变合并心肌病患者的变革性药物。”“如果获得监管的批准，vutrisiran有可能成为治疗这种疾病的新标准，推动Alnylam的下一个大幅增长时代。”