Nat Commun：揭示恶性前列腺癌亚型发生的新型分子通路

筛状前列腺癌（cribriform prostate cancer）是一种以其组织学为特征的恶性疾病亚型，目前研究人员对其发生的分子通路知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Single cell analysis of cribriform prostate cancer reveals cell intrinsic and tumor microenvironmental pathways of aggressive disease”的研究报告中，来自范德比尔特英格拉姆癌症中心等机构的科学家们通过进行单细胞RNA测序，揭示了筛状前列腺癌发生的新型分子通路，相关研究结果或有望帮助开发治疗这类癌症的新型疗法。

文章中，研究人员观察到了癌细胞的固有特性和促进恶性前列腺癌亚型的微环境因子之间的相互作用，他们发现，MYC诱导的基因的上调以及NFκB基因通过TNFα信号通路的作用或许都与筛状前列腺癌发生直接相关，研究人员观察到了多种分子，包括一些对治疗机会有意义的分子等。研究者表示，在前列腺手术后存在筛状形态学的男性或许更有可能经历癌症转移的复发以及死亡率的增加，因此这些患者往往急需更为精准化的治疗。

揭示恶性前列腺癌亚型发生的新型分子通路。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-33780-1

研究者Hurley说道，我们的目标就是识别出与筛状前列腺癌相关的功能失调因子，其似乎会促进癌症更具侵袭性，且能潜在地作为治疗性靶点；这项研究中，研究人员通过对7名患者所捐赠的筛状形态学前列腺组织进行单细胞RNA测序，其中一种与前列腺癌恶性亚型相关的分子包括PSMA/FOLH1，利用靶向作用PSMA的小分子的放射性核素疗法已经在众多临床试验中被证明对转移性去势耐受性前列腺癌具有一定的临床疗效，如今Pluvicto已经被FDA批准用于治疗晚期前列腺癌。

其它以PSMA为导向的多种疗法也正在不断发展，并表现出了一定的治疗前景；一想让人非常激动的研究正在努力探索前列腺癌早期的放射性配体，目前研究人员正在招募志愿者；对这种侵袭性前列腺癌亚型的深入研究也表明，目前正在临床试验中研究的其它类别的疗法或许能靶向作用在筛状前列腺癌中所表达的特殊分子。研究者表示，本文研究还提供了针对这种侵袭性前列腺癌亚型的分子和细胞见解，他们希望最终能帮助改善患者的护理。

综上，本文研究结果强调了恢复筛状前列腺癌患者机体免疫信号的潜在治疗机会，这或许会给患者的治疗带来更好的机会。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Wong, H.Y., Sheng, Q., Hesterberg, A.B. et al. Single cell analysis of cribriform prostate cancer reveals cell intrinsic and tumor microenvironmental pathways of aggressive disease. Nat Commun 13, 6036 (2022). doi：10.1038/s41467-022-33780-1