Stem Cell Rep：科学家利用干细胞来调查埃博拉病毒感染所造成的机体肝脏损伤

1976年，埃博拉病毒在刚果民主共和国的埃博拉河附近首次被发现，从那时起，埃博拉病毒病（EVD，Ebola Virus Disease）就会定期爆发，主要是在非洲发生，导致了全球13.7万人死亡。EVD是一种通过密切接触所发生的具有高度传染性的疾病，其往往是致命的，除了会引起出血和胃肠道症状以外，其还会损伤肝脏。

近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Reports上题为“Ebola virus infection induces a delayed type I IFN response in bystander cells and the shutdown of key liver genes in human iPSC-derived hepatocytes”的研究报告中，来自波士顿大学等机构的科学家们通过研究利用人类干细胞研究了埃博拉病毒感染和损伤肝脏的分子机制。

研究者表示，这是首次我们利用诸如此类平台（干细胞所产生的肝脏细胞）来研究埃博拉病毒的感染，本文研究也首次提供了人类原代肝脏细胞在感染埃博拉病毒后所产生的宿主反应的新见解。研究人员利用诱导多能干细胞（iPSCs）来进行研究，其主要是通过来自组织和器官的细胞所制成的，这些细胞会通过遗传工程化修饰从而形成多种细胞类型；文章中，iPSCs能被改变并发育为肝细胞样细胞（HLC，hepatocyte-like cells），肝细胞占到了肝脏质量的80%的比例，其会发挥多种功能，比如解读、碳水化合物的代谢和脂质代谢等。随后研究人员利用埃博拉病毒来感染HLCs，并分析病毒的存在，旨在确定是否其能在HLCs中复制以及感染在这些肝脏细胞中所引发的反应类型。

图片来源：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(22)00412-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221367112200412X%3Fshowall%3Dtrue

研究者Mostoslavsky说道，本文研究结果表明，主要的肝脏细胞功能会因埃博拉病毒的感染而受到损伤，这些高度致病性的病毒已经进化出了一种特殊机制来预防受感染的机体中的早期抗病毒反应，这或许就给予其了足够的时间来复制和造成损伤。研究人员希望这或许能提供一种新型模型，利用衍生自人类干细胞的细胞来研究病毒感染宿主的方式，了解了这些病毒损伤机体组织的方式或许就有望帮助开发更好的方法来抵御这些感染性疾病的发生。

埃博拉病毒爆发的死亡率非常高，其对医疗健康系统产生了巨大的影响，而理解病毒引发组织损伤的机制或许有望帮助设计新型治疗性措施以及预防疾病扩散的新型疗法。综上，本文研究结果表明，Ipsc-HLCs或许能作为一种新型的免疫潜能平台来帮助研究机体应对埃博拉病毒感染的反应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Whitney A. Scoon，Liliana Mancio-Silva，Ellen L. Suder, et al. Ebola virus infection induces a delayed type I IFN response in bystander cells and the shutdown of key liver genes in human iPSC-derived hepatocytes, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.08.003