Stem Cell Rep：直接通过皮肤所产生的衰老神经元或能更加准确地模拟人类的帕金森疾病

近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Reports上题为“Age-related pathological impairments in directly reprogrammed dopaminergic neurons derived from patients with idiopathic Parkinson's disease”的研究报告中，来自蒙特利尔大学等机构的科学家们通过研究利用皮肤直接产生的老化神经元或能准确模拟人类的帕金森疾病。

研究者表示，在一个重编程过程中，从诱导多能干细胞（iPSCs）（即来自患者皮肤中的胚胎样细胞）制造人类机体几乎所有类型的细胞的可能性或许就能为在实验室中建立疾病模型开辟新的途径。然而，该技术的一个缺点就是，在重编程过程中，供体年龄特异性的细胞特征或许会被抹去，因此，由iPSCs所制造的细胞通常类似于人类胚胎或胎儿机体的细胞，而不是成年个体或老年个体机体中的细胞。诸如帕金森疾病等人类神经退行性疾病主要会影响老年人群，而且很难利用PSC衍生的神经元细胞来进行模拟，因为其缺少很多衰老神经元的决定性特征。

直接通过皮肤所产生的衰老神经元或能更加准确地模拟人类的帕金森疾病。

图片来源：Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.08.010

这篇研究报告中，研究者表示，保留神经元的衰老特征的一种方法就是直接利用人类患者的皮肤来制造这些细胞，而不是经过iPSC的中间阶段；研究人员通过将一种特殊的神经诱导基因组合引入到皮肤细胞中，成功将来自帕金森疾病患者的皮肤细胞转化成为所谓的多巴胺能神经元（DA neurons），其是一类在帕金森疾病中逐渐丧失功能的神经元类型。相比产生自iPS细胞的帕金森疾病细胞而言，直接利用皮肤细胞来产生多巴胺能神经元的过程能保留供体年龄的遗传、表观遗传学和代谢特征。

当与来自健康皮肤供体的衰老多巴胺能神经元相比，来自帕金森疾病患者的神经元具有帕金森疾病特异性的细胞缺陷，如今研究人员就能首次从缺失已知遗传突变的散发性帕金森疾病患者那里建立模型，在这种新型工具的帮助下，研究人员希望能从更大规模的帕金森疾病患者中来模拟帕金森疾病相关的神经元缺陷，旨在识别出疾病发生的原因以及未来潜在的新型疗法。

综上，本文研究结果表明，直接进行神经重编程或许能用来获得患者机体所衍生的多巴胺能神经元，其独特的功能或许能作为一种特殊的细胞模型来研究与特发性帕金森疾病相关的衰老相关的病理学表现。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Janelle Drouin-Ouellet，Emilie M. Legault，Fredrik Nilsson, et al. Age-related pathological impairments in directly reprogrammed dopaminergic neurons derived from patients with idiopathic Parkinson's disease, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.08.010