PNAS：靶向作用特殊酶类或有望减缓癌症患者机体的肌肉萎缩

癌症恶病质（Cancer cachexia）是一种以肌肉萎缩为特征的机体代谢综合征，其能通过一种未被定义的机制来优先损失快速抽动的肌肉群；近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“UBR2 targets myosin heavy chain IIb and IIx for degradation: Molecular mechanism essential for cancer-induced muscle wasting”的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究发现，靶向作用肌肉中特定的酶类或能帮助癌症患者保持其肌肉质量并潜在延长其生存期。

研究者Yi-Ping Li说道，我们发现，名为UBR2的酶类或许在癌症所诱导的肌肉萎缩（所谓的癌症恶病质）中扮演着关键角色。相关研究发现填补了科学家们理解癌症诱发机体肌肉量和功能丧失的分子机制的一个关键空白，癌症恶病质是大约60%的癌症病人在癌症晚期阶段所发展出的一种疾病并发症，恶病质患者通常会因体重减轻而消瘦，这主要是因为机体肌肉量的进行性丧失，从而就会导致患者呼吸和心脏功能衰竭，大约30%色癌症患者会死于癌症恶病质，这或许就会使得这种并发症成为癌症患者生存的主要决定因素。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2200215119

从历史上来看，由于科学家们对于癌症恶病质的起源认识不足，目前尚无有效的疗法来治疗癌症恶病质，因此，在过去20年里，研究者Li的实验室重点就是解析癌症诱发恶病质发生背后的分子机制。基于对小鼠进行的一系列研究，如今研究人员识别出了名为UBR2的特殊酶类，其是肌肉中的一种关键酶类，能寻找收缩肌球蛋白重链的亚型，而这是维持肌肉收缩的关键组分，从而应对癌症的破坏。

癌症会诱发肌肉中UBR2水平的增加，而阻断UBR2的增加或移除UBR2或能让小鼠免于肿瘤诱发的肌肉量和功能的丧失，通过分析癌症患者机体的肌肉组织，研究人员发现了UBR2水平增加的证据，这或许与癌症恶病质中优先损失的特定亚型的肌球蛋白重链存在一定的关联。研究者Li表示，这一研究发现对于未来开发治疗癌症恶病质的新型疗法具有非常重要的意义。

如今研究人员通过进行动物研究发现，癌症宿主机体中肌肉的萎缩或许能通过重新利用一些当前的药物来阻断UBR2的增加来进行减缓并改善，基于这些研究发现，下一步研究人员计划进行相应的临床试验来治疗人类癌症恶病质。综上，本文研究结果表明，UBR2或许能作为对癌症诱导的肌肉萎缩非常必要的MHC-IIb/Iix的一个调节子，而且通过阻断癌症中UBR2的上调或许有望设计出新型的干预措施。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Song Gao,Guohua Zhang,Zicheng Zhang, et al. UBR2 targets myosin heavy chain IIb and IIx for degradation: Molecular mechanism essential for cancer-induced muscle wasting, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2200215119.