MOL CANCER:DLC1如何起到抑癌活性作用？需要其START结构域与磷脂酰丝氨酸、PLCD1和小泡蛋白-1的共同作用！

近段时间Beatriz Sanchez-Solana教授及其团队针对DLC1基因开展了相关研究，以探索其主要的作用机制。



研究人员应用脂质覆盖试验和磷脂酰丝氨酸（PS）-下拉试验证实了DLC1-START与PS的结合。共免疫沉淀研究证明了DLC1-START与磷脂酶Cδ1（PLCD1）或小泡蛋白-1之间的相互作用，以及PS对这些相互作用的贡献。采用Rho-GTP、细胞增殖、细胞迁移和/或锚定非依赖性生长分析来研究PS和PLCD1对DLC1功能的贡献以及TCGA癌症相关DLC1-START突变体对DLC1功能的影响。共免疫沉淀和PS下拉分析用于研究DLC1-START突变体功能受损的分子机制。为了更好地理解DLC1-START中癌症相关突变的结构含义，他们还建立了DLC1-START的结构模型。

该研究鉴定出PS（磷脂酰丝氨酸）DLC1-START的脂质配体，并确定DLC1-START除了与小泡蛋白-1结合外，还可与PLCD1蛋白结合。PS结合促进了DLC1与Caveolin-1和PLCD1的相互作用。研究人员对7个肿瘤相关的DLC1-START突变体的分析提示了这些活性在肿瘤发生中的重要性，每个突变体都降低了肿瘤抑制功能，但保留了野生型RhoGAP活性。另外，对DLC1-START的结构模型研究表明，突变体扰乱了结构中的不同元素，这与本实验结果相关联，突变体的结合特性不足，表现为异质性，有些减少了PS（磷脂酰丝氨酸）的结合，有些减少了PLCD1和Caveolin-1的结合，还有一些缺乏上述所有特性。


                          假设的简化图形

总之，目前已经可以确定PS（磷脂酰丝氨酸）是一种可行的生理性DLC1-START相互作用脂质，可能通过将DLC1锚定在膜上并促进其与其他蛋白质（如小泡蛋白-1或PLCD1）的结合，对DLC1的完整活性至关重要。总的来说，DLC1-START、小泡蛋白-1、PLCD1和磷脂酰丝氨酸（PS）之间的相互作用以RhoGAP非依赖性方式促进DLC1肿瘤抑制功能。