Science：揭示T细胞遭遇病原体后被激活的分子机制

2021年6月9日 讯 /生物谷BIOON/ --肽主要组织相容性复合体（pMHCs）对T细胞受体（TCR）的识别具有高度保守的对接极性，目前研究人员还并不清楚这种极性是由识别或是信号限制所驱动。近日，一篇发表在国际杂志Science上题为“Canonical T cell receptor docking on peptide–MHC is essential for T cell signaling”的研究报告中，来自澳洲莫纳什大学等机构的科学家们通过利用一种来自原始小鼠机体CD8+ T细胞群中的反向对接的TCRβ可变的(TRBV) 17+ TCRs来识别H-2Db NP366（结合的pMHCs）抗原决定簇，揭示了其或许无法促进T细胞的激活，而且在体内进行的招募或是反向对接极性的直接结果，而并非是TCR–pMHCI结合或聚集特征。

图片来源：https://science.sciencemag.org/content/372/6546/eabe9124

文章中，研究人员通过研究揭示了当遭遇诸如病毒等病原体时，宿主机体的T细胞被激活的分子机理；研究人员发现，T细胞需要以一种特定的方向来识别病原体，以便能够接受强大的激活信号。T细胞能通过消灭外来入侵的病原体（比如病毒）来在宿主机体免疫系统功能中扮演着关键角色，而且理解决定识别病原体后T细胞是如何以及为何会被激活也是非常重要的。

T细胞能在其表面表达T细胞受体（TCR）来识别并结合被感染细胞所呈递的片段（抗原），这种识别过程甚至会导致T细胞激活以及感染细胞的死亡。La Gruta教授说道，核心问题在于，人类机体中有数百万种不同的T细胞受体以及大量的病毒，这或许就很难理解T细胞受体是如何识别病毒从而驱动T细胞的激活了，事实上，这是一个超过25年以来一直存在争议的问题。

典型的T细胞受体对接多肽MHC对T细胞信号而言是必不可少的。

图片来源：Pirooz Zareie，et al. Science (2021). DOI: 10.1126/science.abe9124

本文研究结果表明，T细胞受体结合的方向是决定T细胞是否会接受激活信号的主要因素。研究者表示，这或许是他们理解T细胞需要识别病原体抗原来被激活分子机制的重大进步，相关研究结果也揭示了产生有效T细胞免疫力所需要的关键机制，而这也对于目前研究人员正在开发的新型免疫疗法来增强T细胞的激活具有重要的意义。

研究者Pirooz Zareie说道，包括超分辨率显微镜、X射线晶体学技术、生化检测以及使用来自不同实验室的体内和体外实验模型等多种技术的结合导致了本文研究的最新发现。综上，TCR–pMHC的对接拓扑学结构或许是由T细胞信号转导所调节的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Pirooz Zareie，Christopher Szeto，Carine Farenc，et al.  Canonical T cell receptor docking on peptide–MHC is essential for T cell signaling, Science (2021). DOI: 10.1126/science.abe9124