JAMA：液体活检筛查肠癌终“达标”！科学家发现，血液ctDNA诊断肠癌的敏感性接近80%，进展期肿瘤的特异性超90%

结直肠癌（CRC）筛查参与率不理想，是结直肠癌发展和患者死亡的重要原因之一。理想的CRC筛查应当具有非侵入性、易被筛查者接受、对早期癌症和晚期癌前病变的敏感性高、特异性高、广泛可及等特点。

利用血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行CRC筛查是一种具有潜力的筛查方法，与内镜检查或粪便检测相比，血液检查可能具有更高的依从性，但是仍需进一步验证血液ctDNA用于CRC筛查的敏感性和特异性。

来自纽约大学格罗斯曼医学院等机构的研究人员评估了在平均风险人群中基于ctDNA的血液检测筛查对CRC的诊断准确性。

分析结果显示，以结肠镜检查为参考标准的前提下，基于ctDNA的血液检测对CRC的敏感性为79.2%，对进展期结直肠肿瘤的特异性为91.5%，表现出可接受的准确性。

研究发表在《美国医学会杂志》上。

PREEMPT CRC研究为一项前瞻性、多中心、横断面观察性研究，招募45-85岁、处于平均结直肠癌风险的无症状成年人，在血液采集后90天内完成筛查性结肠镜检查。

主要终点为对CRC的敏感性、对进展期结直肠肿瘤的特异性、对进展期结直肠肿瘤的阴性预测值和阳性预测值，次要终点为对进展期癌前病变的敏感性，进展期癌前病变包括原位癌或高级别异型增生、绒毛样生长模式腺瘤（≥25%）、直径≥1.0cm的腺瘤、直径≥1.0cm的广基锯齿状病变以及传统锯齿状腺瘤，所有终点评估均以带有组织病理结果的筛查性结肠镜检查为标准。

共纳入27010名参与者数据进行分析，中位年龄为57岁，女性比例55.8%。共有72名参与者在结肠镜检查中诊断为CRC，其中60人为I至III期，2567人诊断为进展期癌前病变，7270人为非进展期癌前病变。

在血液检测中，72例CRC患者中共检测出57例，敏感性为79.2%，按照癌症分期来看，I期敏感性为57.1%（16/28），II期敏感性为100%（15/15），III期敏感性为82.4%（14/17），IV期敏感性为100%（11/11），还有1例未分期的癌症也被血液检测识别出。病灶体积越大，检测敏感性越高。在多变量分析中，调整病灶大小与人口学因素后，检测敏感性在不同病灶部位间无统计学差异。

在未患结直肠癌和进展期癌前病变的参与者中，血液检测特异性为91.5%（22306/24371）。在结肠镜检查不存在病变的参与者中，特异性为91.5%（11383/12446）。

血液检测对进展期结直肠肿瘤的阴性预测值为90.8%（22306/24567），即阴性结果中约有九成确为无病个体；阳性预测值为15.5%（378/2443），即约1/6阳性结果为真阳性。

在2567名进展期癌前病变患者中，有321人血液检测为阳性，对应敏感性为12.5%，未达到预设标准（标准为>11.5%，但p=0.055，统计不显著）。

由此可见，在平均风险的CRC筛查人群中，基于血液的筛查表现出可接受的CRC检测准确性，但是对于进展期癌前病变的检出率还较为不足，不及结肠镜检测。

以目前来看，血液检测还不足取代现有的结肠镜检测或粪便检测，但是对于拒绝接受这些筛查方法的人群，血液检测可能作为提高筛查率的补充工具。