Hepatol Commun：科学家揭示人类原发性硬化性胆管炎的潜在治疗靶点

原发性硬化性胆管炎（PSC，primary sclerosing cholangitis）是一种以胆道和肝脏纤维化为特征的进行性炎性肝脏疾病，血管粘附蛋白-1（VAP-1，Vascular adhesion protein-1）在驱动肝脏纤维化的炎性过程中发挥着重要作用。近日，一篇发表在国际杂志Hepatology Communications上题为“Vascular adhesion protein-1 blockade in primary sclerosing cholangitis: Open-label, multicenter, single-arm, phase II trial”的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究调查了靶向作用一种引起肝脏炎症和纤维化的特殊分子或能帮助治疗PSC患者。

PSC是一种目前并没有有效疗法的让患者衰弱的肝脏疾病，这项研究强调了如何利用治疗性制剂替莫鲁单抗（timolumab）来安全阻断VAP-1分子，且不会让患者产生明显的不良副作用。然而，这也不会引起碱性磷酸酶（ALP，alkaline phosphatase，一种与肝脏疾病相关的酶类）水平发生显著改变，这意味着由于缺乏疗效从而会让试验终止。

科学家揭示人类原发性硬化性胆管炎的潜在治疗靶点

图片来源：Hepatology Communications (2024). DOI:10.1097/HC9.0000000000000426

尽管如此，研究人员仍然对VAP-1作为炎性疾病靶点的潜力充满了希望，这也要归功于此前研究人员进行研究所获得的数据，他们认为这些研究发现或能帮助指导未来聚焦这种蛋白质分子的深入研究。研究者Weston说道，鉴于在其它临床前研究模型中所获得的大量证据，我们相信，VAP-1仍然是炎症和纤维化疾病的可行靶点，同时使用已经开发的VAP-1小分子抑制剂或能提供一种靶向作用VAP-1的替代手段。

相关研究发现或能帮助指导科学家们在肝脏和其它炎症和纤维化部位使用单一疗法会与VAP-1进行联合治疗。原发性硬化性胆管炎是一种让患者非常衰弱的慢性疾病，其常常会影响工作年龄的人群。关键在于研究人员需要后期继续调查这种疾病，找到其发病原因和潜在的治疗方法，并开发有效的疗法来改善英国乃至全球患者的生活质量。

原发性硬化性胆管炎是一种进行性的炎性肝脏疾病，患者机体的免疫系统会攻击自身的肝脏，其也会影响所有年龄段的人群，通常与炎性肠病发生直接相关。综上，本文研究结果表明，8 mg/kg剂量的替莫鲁单抗并没有短期的安全信号，且会导致足够的循环水平的VAP-1来阻断替莫鲁单抗；然而，由于受试者的血清肝脏试验结果并无显著变化且缺乏疗效，因此该试验在中期评估后停止了。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hirschfield,Gideon M，Arndtz, Katherine，Kirkham, Amanda, et al. Vascular adhesion protein-1 blockade in primary sclerosing cholangitis: Open-label, multicenter, single-arm, phase II trial, Hepatology Communications (2024). DOI: 10.1097/HC9.0000000000000426