Nat Commun：通常与自身免疫性疾病相关的细胞类型和分子竟是肠道免疫系统的正常组成部分

在一项新的研究中，来自伦敦大学国王学院等研究机构的研究人员发现以前被认为是自身免疫性疾病特征的免疫系统特征是人类肠道中与细菌相互作用的免疫系统的正常组成部分。相关研究结果于2024年5月14日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Double-negative B cells and DNASE1L3 colocalise with microbiota in gut-associated lymphoid tissue”。

这些作者结合使用了空间转录组学和多重单细胞技术，确定了正常肠道淋巴组织中的一种B细胞亚型，这种亚型在自身免疫性疾病狼疮患者的血液中富集。

在肠道中，这些“DN2”B 细胞与共同表达狼疮自身抗原 DNASE1L3 和 C1q 的树突细胞相互作用，并且靠近细菌。

DN2 B 细胞、DNASE1L3 和 C1q 在肠道中的正常功能可能与细菌识别、杀死细菌和处理包括 DNA 在内的细菌碎片有关。如果这种系统失灵，就会导致细菌 DNA 持续存在，从而激发自身免疫反应。

图片来自Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-48267-4

肠道细菌与自身免疫之间的联系一直难以理解。这些作者希望，通过确定免疫系统通常处理肠道细菌的方式，可能成为预防某些自身免疫性疾病的关键。

论文通讯作者、伦敦大学国王学院的Jo Spencer教授说，“我们的数据主要来自对人体组织的非定向计算分析，这种分析能够产生意想不到的结果。这些意想不到的结果有助于我们了解肠道免疫系统如何与庞大的肠道微生物群相互作用。我们提出，如果肠道免疫系统的这些组成部分失效，人体就可能暴露于细菌的DNA，而细菌DNA是自身免疫性疾病狼疮的一个关键自身抗原。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Lucia Montorsi et al. Double-negative B cells and DNASE1L3 colocalise with microbiota in gut-associated lymphoid tissue. Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-48267-4.