《自然·神经科学》：运动解压新机制！科学家发现，运动可促进内源性大麻素受体1表达，保护脑血管，提高抗压能力

血脑屏障（BBB）调节周围神经和大脑之间的分子交换，对维持体内平衡至关重要。社会压力和重度抑郁症（MDD）都对BBB的完整性提出挑战。而在压力环境下，韧性（RES）小鼠表现出更高的压力适应性，有利于维护BBB完整性。

内源性大麻素系统（ECS）是应激反应的重要调节器，与抑郁行为有关。大麻素受体1（CB1，由Cnr1编码）是大脑中的主要ECS效应受体。

星形胶质细胞终足连接内皮细胞和神经元，构成神经血管通讯，维持BBB正常功能。为了明确压力应激下神经血管的适应性，来自加拿大拉瓦尔大学CERVO脑研究中心的研究团队讨论了星形胶质细胞内源性CB1在应激反应中的作用。

研究结果显示，伏隔核（NAc）壳区星形胶质细胞CB1在血管周围的终足处高表达，可以通过调节BBB，使成年雄性小鼠表现出更强的抗压能力。在星形胶质细胞中过表达CB1，可以减少星形胶质细胞在受到白细胞介素-6免疫刺激后产生的炎症反应及形态学变化，减轻压力应激诱导的焦虑和抑郁样行为。

体育锻炼或者有效的抗抑郁治疗，可以增加雄性小鼠血管周围星形胶质细胞Cnr1表达。

研究发表在《自然·神经科学》杂志上。

研究人员使用慢性社交挫败应激（CSDS）诱导小鼠，小鼠表现出应激易感（SS）亚型或者韧性（RES）亚型。SS小鼠表现出明显的社交回避和抑郁样行为，而RES小鼠依然保有完整的社交行为。

分析显示，CSDS条件下，RES小鼠NAc壳区的星形胶质细胞Cnr1表达上调，CB1水平增加；SS小鼠NAc虽然也发生了CB1水平升高，但是主要发生在NAc核心区的神经元。说明压力应激适应性可能与NAc壳星形胶质细胞的CB1上调特异性相关。

NAc壳中星形胶质细胞CB1表达增加与雄性小鼠的压力韧性有关

为了详细讨论NAc壳区星形胶质细胞CB1在焦虑和抑郁样行为中的作用，研究人员构建了NAc壳区特异性Cnr1过表达的雄性小鼠模型，并对小鼠进行了一系列行为测试。

结果显示，无压力环境下，模型小鼠就在开放场测试和高架十字迷宫测试中表现出焦虑行为减少，但是社交行为和抑郁样行为没有发生变化；在CSDS条件下，Cnr1过表达缓解了小鼠的社交回避，降低了焦虑水平，并改善了抑郁样行为，表现出对压力的适应能力增强。

抑制NAc壳区星形胶质细胞Cnr1表达，小鼠更容易表现出社交回避和焦虑行为，而如果对NAc核心区神经元的Cnr1下手，并不会对小鼠的社交行为产生影响，进一步强调NAc壳区星形胶质细胞的Cnr1表达才是应激适应性的关键。

Cnr1过表达具有抗焦虑作用

转录组分析显示，NAc壳区星形胶质细胞Cnr1过表达增强了血管相关适应性，与BBB调节相关的基因表达水平升高，并减少了促炎反应，从而缓解应激对BBB的破坏。

运动被认为是缓解抑郁和压力的有效方法，研究人员使雄性小鼠暴露于CSDS，并可以自愿在跑轮上进行运动。观察显示，虽然SS小鼠和RES小鼠的总跑步距离相似，但是RES小鼠会在社交失败的白天花费更多时间进行运动，白天跑步量的增加与NAc壳区Cnr1表达升高有关。敲低NAc星形胶质细胞的Cnr1会消除运动带来的抗压作用。

有效抗抑郁治疗增加NAc中Cnr1表达

在抗抑郁药物实验中，只有部分SS小鼠对药物有反应，表现出社交回避减少，也只有这些小鼠的NAc壳区Cnr1表达增加。在人类MDD患者的NAc组织中，可以观察到CNR1阳性星形胶质细胞减少，而接受有效抗抑郁治疗的MDD患者，其CNR1水平恢复至健康对照组水平，提示CNR1可能与MDD的病理机制有关。

总的来说，研究认为血管周围星形胶质细胞Cnr1在调节小鼠压力应激方面发挥重要作用，并且可能与MDD有关。探索BBB相关的内源性大麻素有助于开发情绪障碍的新治疗方法。