非编码RNA: 富含促进内皮细胞存活的microRNA的细胞外小泡影响皮肤组织再生

细胞和分子之间复杂的相互作用，以时空可控的方式发挥作用，对组织再生至关重要。血管生成是创面再生的重要机制，是由原有血管形成新血管的生理过程。不幸的是，衰老和代谢性疾病会对血管生成产生负面影响，最终影响伤口再生。

内皮细胞是血管生成的主要参与者，因此创面内皮细胞功能和/或数量的受损会导致新生血管的减少。因此，针对内皮细胞的促血管生成和/或促生存信号对于促进创面血管形成至关重要。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.03.018

近日，来自科英布拉大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Extracellular vesicles enriched with an endothelial cell pro-survival microRNA affects skin tissue regeneration”的文章，该研究证实了富含促进内皮细胞存活的microRNA的细胞外小泡影响皮肤组织再生。

在这里，研究者筛选了一个microRNA(MiR)模拟物的文库，并鉴定出25个miR能够提高暴露在模拟缺血条件下的内皮细胞的存活率。在体外，研究者发现HIT之一的miR-425-5P能够促进EC的存活和迁移。在体内，使用小鼠Matrigel Plug实验，研究者发现与空载转染组相比，转miR-425-5p的内皮细胞显示出更高的存活率。

在机制上，研究者发现miR-425-5p调控PTEN/PI3K/AKT通路，抑制miR-425-5p靶基因(DACH1、PTEN、RGS5和VASH1)可促进生存。为了体内传递miR-425-5P，研究者用miR-425-5P调制小细胞外小泡(SEV)，并在体外表明，miR-425-5P调制的SEV：(1)能够提高暴露于模拟缺血条件下的内皮细胞的存活；(2)有效地内化皮肤细胞。

最后，使用链脲佐菌素诱导的糖尿病创面愈合小鼠模型，研究者发现，与miR-scrubled调节的SEV相比，局部应用miR-425-5p调制的SEV显著促进伤口愈合，这是一个由增强血管形成和皮肤再上皮化介导的过程。

MIR-425-5P调节的SEV通过增加血管生成促进I型糖尿病慢性创面的体内愈合

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总之，本研究开发了一个平台，基于高通量筛选和细胞分析，涉及暴露在应激条件下的内皮细胞，能够识别有利于生存的MIR。此外，在体内外鉴定和验证了所选的促进生存的miRs的作用后，研究者开发了一个基于所选miRs对SEV的调制的平台，该平台具有很高的临床潜力，可以在体内输送治疗货物。

除了调节SEV的生物活性外，未来的工作将集中在选择性靶向体内感兴趣细胞的策略以及用感兴趣的miRs调节SEV的新方法上。此外，尽管miR-425-5P调控的EVS获得了可喜的结果，但仍需进一步研究其在体内的作用分子机制。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hugo Fernandes et al. Extracellular vesicles enriched with an endothelial cell pro-survival microRNA affects skin tissue regeneration. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Mar 19;28:307-327. doi: 10.1016/j.omtn.2022.03.018.