瑞德西韦对人诱导的多能干细胞来源心肌细胞线粒体和结构的持续性损伤

瑞德西韦

来源：本站原创 2021-10-26 12:15

瑞德西韦是一种三磷酸腺苷类似物的前体药物，目前是唯一被正式批准用于治疗住院的新冠肺炎患者的药物。

瑞德西韦是一种三磷酸腺苷类似物的前体药物，目前是唯一被正式批准用于治疗住院的新冠肺炎患者的药物。核苷/核苷酸类似物已被证明可诱导线粒体损伤和心脏毒性，缺氧可能会加剧这种情况，这种情况经常发生在严重的新冠肺炎患者中。尽管很少有与瑞希韦相关的心血管不良事件的报道，但临床数据有限。在这里，作者使用体外人体心脏模型研究了瑞德西韦是否会引起心脏毒性。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609482/

由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)已在全球造成数百万人死亡。虽然COVID-19主要影响呼吸系统，但心脏损害很普遍，在20-30%的住院患者中发生，导致40%的死亡。COVID-19大流行的紧迫性要求迅速制定治疗策略。为此，原用于治疗埃博拉病毒病的复方瑞德西韦被重新用于治疗COVID-19。

瑞德西韦对多种RNA病毒具有广谱活性，在体外和体内均可抑制SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2。在一项双盲、安慰剂对照多中心临床试验中，1062名COVID-19患者随机接受了10天的瑞德西韦或安慰剂治疗。接受瑞德西韦治疗的患者中位恢复时间为10天，而安慰剂组为15天。

瑞德西韦是一种腺苷三磷酸类似物的前体药物，与依赖RNA的RNA聚合酶结合，抑制病毒复制。核苷酸/核苷类似物是对抗RNA病毒的重要治疗方法，但它们的使用与线粒体毒性的发生率增加有关，线粒体毒性主要影响如心脏等高能量需求的组织。线粒体占成年心肌细胞(CMs)体积的30%，对心脏代谢和细胞凋亡至关重要。因此，对这个细胞器的损害会严重损害心脏功能。

COVID-19患者易受治疗引起的心脏毒性，因为这些患者中心血管损伤的发生率很高。许多因素可能导致心脏损伤，包括既有心血管并发症、CMs的直接病毒感染、急性炎症和心肌炎，以及缺氧诱导的心脏损伤。肺部的急性炎症会损害呼吸功能，导致血液氧饱和度低和心脏缺氧。在50-60%的COVID-19住院患者中观察到昏厥和低氧饱和度，并与心脏损害和预后不良的更大风险相关。