水痘病毒如何利用“隐形信使”逃避免疫系统？J Virol揭秘：病毒蛋白 IE62 搭载胞外囊泡抑制宿主抗病毒反应

在一项新的研究中，来自科罗拉多大学安舒茨医学园区的研究人员揭示了一种新的机制，即水痘带状疱疹病毒（varicella zoster virus, VZV）如何能够避开免疫系统的检测，进而影响远离原始感染部位的组织。

相关研究结果于2024年7月25日在线发表在Journal of Virology期刊上，论文标题为“Suppression of the host antiviral response by non-infectious varicella zoster virus extracellular vesicles”。

研究人员使用人类神经元和啮齿类动物模型来研究水痘带状疱疹病毒（VZV）中的一种名为IE62的病毒蛋白。这种蛋白被封装在称为小型胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）的结构中，并在体内广泛分布。研究发现，封装在sEVs中的IE62可以从VZV感染部位扩散出去，穿透细胞并抑制细胞的抗病毒反应，为病毒的进一步感染铺平道路。

水痘带状疱疹病毒（VZV）是一种古老且常见的病毒，大约95%的人体内都携带有这种病毒。初次感染会导致水痘，之后病毒进入潜伏状态。在压力、衰老或其他因素的作用下，VZV会重新激活，引发带状疱疹，这是一种伴有剧烈疼痛的皮肤病，有时还会侵袭中枢神经系统，导致血管疾病、中风、痴呆等严重后果。

为了迅速扩散至全身，水痘带状疱疹病毒（VZV）必须迅速找到躲避免疫系统的方法。这项新研究首次详细揭示了这种病毒如何利用受感染细胞产生的sEVs机制实现这一目的。

论文的第一作者、科罗拉多大学医学院神经病学助理教授Christy Niemeyer博士表示：“这是首次发现一种确切的机制，能够将这种病毒与其影响远离感染部位的远端器官的途径联系起来。这些小型胞外囊泡（sEVs）关闭了免疫反应。”

受 VZV 感染的人类感觉神经元细胞外小囊泡的特征和感染性检测

论文的通讯作者、科罗拉多大学医学院神经病学助理教授Andrew Bubak博士指出，这种蛋白关闭细胞内抗病毒反应的时间远早于我们之前所认为的。Bubak博士说：“我们认为，这种蛋白很可能被封装在sEVs中，并沿着神经元移动到皮肤，使皮肤下的细胞变得容易受到感染，并诱发皮疹等症状。”

虽然已有带状疱疹疫苗，但目前尚无药物可以直接影响这种蛋白的活性。这项研究可能改变这一现状。Niemeyer博士表示：“这项研究首次发现了一个新的抗病毒靶点，或许我们可以基于这个靶点开发新的治疗药物。”

Bubak博士还提到，这种机制可能是临床上常见的水痘带状疱疹病毒（VZV）感染者合并感染和免疫抑制事件的原因。此外，这种病毒会在没有典型带状疱疹皮疹的个体中间歇性地重新激活，从而逃避免疫系统的检测，这提出了一个问题：这类免疫抑制事件是否比最初想象的发生得更频繁。

他补充道：“这种机制可以为我们提供一些线索，帮助我们了解其他病毒如何发挥作用和引起感染。”Niemeyer博士对此表示赞同，她指出小型胞外囊泡（sEVs）在这种病毒传播中的重要作用凸显了进一步研究的必要性。“我们需要更好地了解它们在病毒传播和继发性疾病发展中的作用，以减少水痘带状疱疹病毒（VZV）感染引起的全身并发症。”

参考资料：

Christy S. Niemeyer et al. Suppression of the host antiviral response by non-infectious varicella zoster virus extracellular vesicles. Journal of Virology, 2024, doi:10.1128/jvi.00848-24.