Nature子刊：哈佛大学研究发现，猪油/牛油等动物油会抑制免疫系统，促进癌症发展

据估计，全世界目前肥胖人数已超过 10 亿，他们面临多种肥胖相关疾病的风险，包括心血管疾病和癌症。肥胖会增加至少 13 种癌症的患病风险，例如乳腺癌、肝癌和结直肠癌，此外，肥胖还会削弱对肿瘤的免疫反应，增加癌症相关死亡风险。

然而，长期以来，我们并不清楚这些影响究竟是源于肥胖患者体内过多的脂肪量，还是源于他们所摄入的特定脂肪。

近日，哈佛大学医学院和都柏林三一学院的研究人员合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice 的研究论文。

该研究表明，膳食脂肪来源影响肥胖小鼠抗肿瘤免疫，基于猪油、牛油或黄油的高脂饮食会削弱肥胖小鼠的抗肿瘤免疫能力，并加速肿瘤生长，而基于椰子油、棕榈油或橄榄油的高脂饮食则没有这种影响，棕榈油甚至增强了肥胖小鼠的抗肿瘤免疫并减缓肿瘤生长。

论文通讯作者 Lydia Lynch 表示，这项研究揭示，在肥胖小鼠中，影响肿瘤生长的主要因素是膳食脂肪的来源，而非肥胖本身。该研究发现，基于猪油、牛油或黄油的高脂饮食会削弱肥胖小鼠的抗肿瘤免疫能力，并加速肿瘤生长。而基于椰子油、棕榈油或橄榄油的高脂饮食，在同样肥胖程度的小鼠身上则没有这种影响。这些研究结果对肥胖人群的癌症预防和治疗具有重要意义——对于正在接受癌症治疗的肥胖患者来说，使用植物油替代动物油可能是一种有益的饮食干预措施。这种饮食改变还可能会降低肥胖患者的癌症患病风险。

肥胖会带来一系列的全身系统性变化，例如高胰岛素血症、高血糖、高血脂和慢性炎症，这已被证实可直接促进肿瘤细胞的转化、生长和转移。此外，还有多项研究证明，肥胖会导致免疫系统发生变化，通过抑制 CD8 T 细胞和 NK 细胞的反应来削弱抗肿瘤免疫，进而促进癌症进展。

饮食中摄入的脂肪类型会对健康产生深远影响，这一点在心脏病方面已得到证实——用单不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸替代膳食中的饱和脂肪酸，可降低胆固醇水平，并减轻冠心病的患病风险。

此外，早在 1930 年就有研究提出饮食中的脂肪与癌症患病风险之间存在关联，当时的研究人员发现，在饮食中添加黄油会增加小鼠因致癌物诱发的肿瘤发病率。此后，一直有研究在探索膳食脂肪在癌症发生和发展中的作用以及其作为潜在癌症治疗方法的可行性。然而，很少有研究考察过不同膳食脂肪类型如何影响肥胖症患者的肿瘤生长，以及在这种情况下饮食结构是否改变了抗肿瘤免疫功能。

该团队此前已经发现，肥胖会导致免疫系统以及肿瘤微环境发生变化，从而促进肿瘤的发展，其作用机制在于损害人体的癌症监测系统，削弱免疫细胞——尤其是细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK 细胞）——侵入肿瘤的能力，而即便侵入肿瘤内部，也无法杀死癌细胞。

在这项新研究中，研究团队将这些发现又向前推进了一步，阐明了饮食中动物脂肪的代谢衍生物损害 CTL 细胞和 NK 细的机制。

该研究发现，基于动物脂肪（猪油、牛油或黄油）的高脂饮食会削弱肥胖小鼠的抗肿瘤免疫能力，并加速肿瘤生长。而基于植物脂肪（椰子油、棕榈油或橄榄油）的高脂饮食，在同样肥胖程度的小鼠身上则没有这种影响，实际上，基于棕榈油的饮食甚至增强了肥胖小鼠的抗肿瘤免疫功能，并减缓了肿瘤生长。

研究团队进一步揭示，膳食脂肪的几种代谢中间产物，尤其是长链酰基肉碱类物质，能强烈抑制 NK 和 CTL 细胞，这些代谢物在食用黄油、猪油和牛油的肥胖小鼠体内含量尤其高，但在食用植物脂肪的肥胖小鼠体内则没有升高。在 CTL 细胞中，这些代谢物会导致线粒体出现严重的代谢功能障碍，破坏其产生对 γ-干扰素的能力，使其对肿瘤细胞的杀伤机制失效。

另一方面，以棕榈油为基础的饮食可防止肥胖小鼠的 NK 细胞代谢障碍，这是通过增强 c-Myc 这一细胞代谢主调控因子的活性来实现的。他们发现，喂食动物脂肪的小鼠体内 Myc 表达水平降低，肥胖人群的 NK 细胞中同样 Myc 表达水平降低。

最后，研究团队表示，这项研究凸显了饮食对于维持健康免疫系统的重要性。更重要的是，这项研究表明调整饮食中的脂肪成分（使用植物脂肪代替动物脂肪）可能会改善肥胖癌症患者的治疗结局。