npj Precis Onc：科学家成功预测癌症患者对化疗制剂顺铂的反应

如今，精准医学为癌症治疗提供了很大的潜力，但其主要集中在一些携带可操作突变的肿瘤中，基因表达特征能通过预测机体对传统化疗制剂（细胞毒性）的反应来扩大精准医学的范围，且并不依赖于突变状态的改变。近日，一篇发表在国际杂志npj Precision Oncology上题为“Exploiting convergent phenotypes to derive a pan-cancer cisplatin response gene expression signature”的研究报告中，来自凯斯西储大学等机构的科学家们通过研究在预测哪种疗法对个别癌症患者有效性方面迈出了重要一步，通过分析来自细胞系和人类组织中的基因特征，研究人员阐明了预测患者对化疗制剂顺铂反应的能力，而这并不依赖于患者机体癌症突变状态的改变。

近年来，有效的新型癌症疗法已经出现，且能延长携带靶向性基因突变患者的寿命，然而，大约仅有7%的癌症患者所携带的基因突变能被靶向作用，这些新的认识和理解或许能帮助很多患者避免与化疗相关的毒性作用，并能转向更有可能产生有效性的选择。研究者Jacob G. Scott博士说道，目前如果我们看一下基于人群的水平，我们就会知道，有一定比例的患者会对特定的化疗产生反应，但我们想知道哪一种疗法会对我们面前的病人有效。

多年来，研究人员一直在利用基因标志来进行预测性医学研究，但一直难以解释特定的基因标志如何在人类机体中发挥作用；这项研究中，研究人员旨在通过将肿瘤样本纳入到其提取方法中来克服这一障碍。顺铂反应特征（CisSig，Cisplatin Response Signature）被证明能帮助预测细胞系内对顺铂的反应，利用一种新型的标志提取方法，研究人员就能产生CisSig来预测携带起源于上皮细胞的肿瘤的患者对疗法产生反应的程度，利用这些信息，研究人员就能得出一个分数来确定个体对顺铂产生反应的程度。

科学家成功预测癌症患者对化疗制剂顺铂的反应。

图片来源：npj Precision Oncology (2023). DOI:10.1038/s41698-023-00375-y

尽管顺铂一直被用作治疗很多癌症的一线药物制剂，但其也是一种最古老的化疗药物制剂之一，如果研究人员能帮助患者避免并不会产生反应的药物，转而使用最有可能让机体获益的二线药物的话，或许对于改善患者的病情就有很大的影响。研究人员利用其所开发的方法对肌肉浸润性膀胱癌患者进行了初步验证，利用两组治疗前的肿瘤样本，他们证明了CisSig或能有效预测患者机体对顺铂的治疗反应。

为了进一步验证这种方法，研究人员计划基于当前工作进行更大规模的回顾性研究，利用来自Cleveland临床生物样本库中的组织，他们对接受顺铂治疗的膀胱癌和头颈癌患者机体的基因特征进行了测序，此外，他们还在NIH的资助下研究并测试膀胱癌和头颈癌患者的评分。最后，研究人员还展示了CisSig在肌肉浸润性膀胱癌中的初步验证结果，并在接受含有顺铂化疗的以小组患者中预测其总体的生存率，这种方法或能用来产生强大的标志，而经过进一步的临床验证后有望用于预测患者对传统化疗的反应，并能极大地提高个体化医疗在癌症中的应用范围。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Scarborough, J.A., Eschrich, S.A., Torres-Roca, J. et al. Exploiting convergent phenotypes to derive a pan-cancer cisplatin response gene expression signature. npj Precis. Onc. 7, 38 (2023). doi：10.1038/s41698-023-00375-y