燃烧我的卡路里！JCI：科学家成功将白色脂肪细胞转化为燃烧热量的米色脂肪细胞，有望开发新型减肥疗法

众所周知，健康的脂肪组织是机体正常生理过程所必需的。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“White adipocytes in subcutaneous fat depots require KLF15 for maintenance in preclinical models”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究表示，抑制一种特殊蛋白就可以将普通脂肪转化为“卡路里燃烧器”（calorie burner）——米色脂肪细胞。这一发现，不仅解答了此前药物试验未能成功的谜团，更为减肥药物的研发开辟了全新的路径。

传统观点认为，生成棕色脂肪需从干细胞开始，然而，本研究颠覆了这一认知。医学博士Brian Feldman说道，“许多人曾质疑将白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞的可行性，但我们不仅证实了此过程是可实现的，并且还展示了其实则比大家预期的更为容易。”

哺乳动物体内通常存在三种类型的脂肪细胞：白色、米色和棕色。其中，白色脂肪负责能量存储，而棕色脂肪则负责能量燃烧，释放热量以维持体温。米色脂肪细胞兼有两者之长，既能存储又能燃烧能量，并且能融入白色脂肪堆中。

人类和许多其它哺乳动物生来就有棕色脂肪堆积物，其能帮助维持出生后的机体体温，虽然婴儿的棕色脂肪会在出生后第一年内逐渐减少，但米色脂肪却能持续留存。人体能自然地响应饮食和冷环境，将白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞。鉴于干细胞的稀缺，科研人员一直在探索直接将白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞的“开关”。

科学家成功将白色脂肪细胞转化为燃烧热量的米色脂肪细胞 有望开发新型减肥疗法

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2024), doi:10.1172/JCI172360

研究者指出，在人体中，白色脂肪细胞普遍存在，基于早期研究结果，即名为KLF-15的蛋白在脂肪细胞的代谢和功能发挥中扮演着关键角色。为此，在本研究中，科研团队聚焦于探究KLF-15蛋白在小鼠体内的作用机制，由于小鼠终生携带棕色脂肪组织，这为研究提供了理想模型。

研究者发现，相比棕色或米色脂肪细胞而言，KLF-15蛋白在白色脂肪细胞中的表达量明显较低。当研究者在小鼠体内引入缺乏KLF-15的白色脂肪细胞后，观察到这些细胞被转化为了米色脂肪组织。这一发现揭示，脂肪细胞之间并非界限分明，而是能在一定条件下相互转化，且在没有KLF-15蛋白的情况下，身体似乎倾向于形成米色脂肪组织。

为了深入了解KLF-15蛋白如何施加其影响，研究团队进一步在体外培养了人类脂肪细胞。实验显示，KLF-15蛋白能够调控Adrb1受体的表达水平，该受体对维持能量平衡至关重要。先前的研究已证实，激活Adrb3受体可导致小鼠体重下降，但相关药物在人体试验中效果不佳，令科学家们感到挫败。对此，Feldman博士提出，针对人体内Adrb1受体的药物可能展现出更佳疗效，与现有的抑制食欲或血糖水平的注射型减肥药相比，其优势在于作用范围仅限于脂肪组织，不会干扰大脑功能，从而可能规避副作用，如恶性肿瘤的发生。此外，由于脂肪细胞生命周期较短，这种治疗方法的效应可以持续更长时间。

尽管研究尚未完成，但Feldman博士及其团队已经取得了显著进展，他们确信，当前的发现对于肥胖及相关疾病的治疗意义重大。综上所述，这项研究揭示了白色脂肪细胞特性的维持机制，为开发针对人类肥胖及伴随疾病的新疗法奠定了坚实基础。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Liang Li，Brian J. Feldman. White adipocytes in subcutaneous fat depots require KLF15 for maintenance in preclinical models, Journal of Clinical Investigation (2024), doi:10.1172/JCI172360