Redox Biology: 叶酸联合硝苯地平作为一种新的口服药物在减少主动脉瘤形成方面完全有效

主动脉瘤是一种常见且严重的血管疾病，患者因动脉瘤突发破裂而死亡，病死率高。除了手术矫正有相当大风险的大动脉瘤外，还没有其他治疗方案可供选择。腹主动脉瘤(Aaa)是指腹主动脉直径超过3厘米，最常累及肾下段。

目前尚无口服药物可用于治疗各种大小的主动脉瘤，包括较小和不断增大的主动脉瘤，以防止不可预测的突然破裂和死亡。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102521

近日，来自加州大学洛杉矶分校的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Combination of folic acid with nifedipine is completely effective in attenuating aortic aneurysm formation as a novel oral medication”的文章，该研究揭示了叶酸联合硝苯地平作为一种新的口服药物在减少主动脉瘤形成方面完全有效。

主动脉瘤是一种常见和严重的血管疾病，由于不可预测的破裂导致的死亡率很高，而唯一的治疗选择是手术矫正存在相当大风险的大型动脉瘤。研究者已经证明，叶酸(FA)在减缓动脉瘤的发展方面是非常有效的，尽管不足以完全减弱动脉瘤的形成。

在本研究中，研究者研究了FA和硝苯地平联合治疗动脉瘤的效果，这是一种新的、可能更有效的口服药物。口服FA(15 mg/kg/d)可显著降低载脂蛋白E(ApoE)阴性小鼠的AAA发生率，从85.71%降至18.75%，而FA与硝苯地平(1.5、5.0、20 mg/kg/d)合用后，AAA发生率进一步显著降低，分别为12.5%、11.76%和0.00%，且呈剂量依赖关系。

联合治疗实质上和完全地减轻了超声所定义的腹主动脉扩张、以弹性蛋白降解和外膜肥大为特征的血管重塑，以及主动脉超氧化物歧化和eNOS解偶联活性，并呈剂量依赖关系，与硝苯地平20 mg/kg/d联合应用后，所有这些特征均减弱100%至对照水平。

FA与硝苯地平联合应用后，主动脉NO和H4B的生物利用度也呈剂量依赖性地进一步提高。这些数据建立了FA联合硝苯地平治疗主动脉瘤的完全创新和强有力的治疗方案。燃烧疗法可以作为治疗主动脉瘤的一流和最有效的口服药物，可以迅速转化为临床实践，以革命性地治疗被称为沉默杀手的主动脉瘤破坏性血管疾病。

FA与硝苯地平联合应用显著且完全地以剂量依赖的方式进一步减弱血管重塑

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总之，本研究的数据首次有力地表明，FA与不同剂量的硝苯地平联合使用，实质上和完全地以剂量依赖的方式进一步减轻了主动脉瘤的形成和相关的病理生理和分子变化。口服FA和硝苯地平是治疗由eNOS解偶联共同途径驱动的AAA和TAA的一种强有力、一流和最有效的口服药物，其中含有高剂量硝苯地平的组合物特别适合于治疗AAA合并高血压患者。这些发现具有巨大的翻译潜力，可以立即实施完全创新的口服药物，以强有力地治疗普遍存在的、毁灭性的人类主动脉瘤疾病。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Kai Huang et al. Combination of folic acid with nifedipine is completely effective in attenuating aortic aneurysm formation as a novel oral medication. Redox Biol. 2022 Dec;58:102521. doi: 10.1016/j.redox.2022.102521.