助力移植！巨细胞病毒(CMV)创新药Livtencity在欧盟即将获批：用于移植受者，治疗难治性CMV感染!

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2022年09月23日讯 /生物谷BIOON/ --武田制药（Takeda）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗病毒药物Livtencity（maribavir）：用于已接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）的成人患者，治疗对一种或多种先前疗法（包括更昔洛韦[ganciclovir]、缬更昔洛韦[valganciclovir]、西多福韦[cidofovir]、膦甲酸[foscarnet]）难治的（有或无耐药）移植后巨细胞病毒（CMV）感染和/或疾病。

在接受SOT和HSCT的患者中，CMV感染是一种常见且严重的临床并发症，可导致严重后果，包括移植失败、甚至死亡。来自关键3期SOLSTICE（TAK-620-303，NCT02931539）试验的数据显示：在难治性、有或无耐药性（R/R）的CMV感染/疾病的移植受者中，maribavir在清除CMV病毒血症、清除病毒血症且维持症状控制方面优于IAT，治疗相关毒性更低，因治疗期不良事件（TEAE）而中断治疗的患者更少。

欧盟委员会（EC）将考虑CHMP的积极意见，并在未来几个月内做出最终审查决定。如果获批，Livtencity将成为欧盟（EU）针对上述适应症的第一个CMV特异性UL97蛋白激酶抑制剂。Livtencity通过抑制CMV蛋白激酶pUL97的活性，阻断病毒复制。

2021年11月，Livtencity已获得美国FDA批准，成为美国第一种用于治疗对常规抗病毒疗法难治（有或无基因型耐药性）的移植后CMV感染的药物。Livtencity适用于：接受SOT或HSCT的成人和儿科患者（年龄≥12岁，体重≥35公斤），治疗对更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦难治的（有或无基因型耐药）移植后CMV感染。

maribavir分子结构式（图片来源：wikimedia.org）

CMV是一种β疱疹病毒，通常感染人类；40%-100%的成年人群中有先前感染的血清学证据。CMV通常在体内潜伏且无症状，但在免疫抑制期间可能重新激活。免疫系统受损的个体可能会发生严重疾病，其中包括接受与造血细胞移植（HCT）或实体器官移植（SOT）等各种移植相关的免疫抑制剂治疗的患者。在每年估计的20万例成人移植中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，估计SOT移植受者中的发生率为16-56%，HCT移植受者中的发生率为30-70%。

在移植受者中，CMV的重新激活可能导致严重后果，包括移植器官的丧失，在极端情况下，可能是致命的。治疗移植后CMV感染的现有疗法可能显示出严重的副作用，需要调整剂量或不能充分抑制病毒复制。此外，现有疗法可能需要或延长因给药而住院的时间。

Livtencity的活性药物成分maribavir是一种口服生物可利用的抗巨细胞病毒（CMV）化合物，是第一种靶向和抑制pUL97蛋白激酶及其天然底物的CMV抗病毒药物。目前的CMV管理与艰难的权衡有关，包括毒性和病毒血症清除的管理。Livtencity有潜力重新定义移植后难治性CMV的治疗方法，不管有无耐药性。

maribavir属于名为苯并咪唑核苷的一类药物，可靶向抑制CMV的pUL97蛋白激酶，从而潜在影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达、衣壳化以及成熟衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。

SOLSTICE试验结果（图片来源于文献：PMC9464078）

SOLSTICE（TAK-620-303）是一项开放标签3期研究，在难治性、有或无耐药性（R/R）的巨细胞病毒（CMV）感染/疾病的移植受者中开展，将maribavir与常规抗病毒药物（研究人员指定的治疗[IAT]，以下一种或多种药物的组合：更昔洛韦[ganciclovir]、缬更昔洛韦[valganciclovir]、膦甲酸[foscarnet]、西多福韦[cidofovir]）进行了对比。该研究的主要终点是治疗第8周结束时确认的CMV病毒血症清除率，关键次要终点是第8周实现CMV清除率和症状控制维持至第16周。

结果显示，该研究达到了主要终点和关键次要终点：（1）治疗第8周结束时，实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例方面，maribavir组是IAT组的2倍以上（55.7% vs 23.9%；调整后的差异[95%CI]：32.8%[22.80-42.74]；p<0.001）；（2）第8周实现CMV清除率和症状控制维持至第16周的患者比例方面，maribavir治疗组是IAT组的一倍以上（18.7% vs 10.3%；调整后的差异[95%CI]：9.5%[2.02-16.88]；p=0.01）。

亚组分析的数据显示：在基线检查时确认为基因型耐药CMV感染的移植受者中，研究第8周时（治疗期结束时）实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例，maribavir组是IAT组的3倍以上（62.8% vs 20.3%；调整后的差异[95%CI]:44.1%[31.3，56.9]）。

该研究中，2组之间治疗期不良事件（TEAE）发生率相似（maribavir组97.4%；IAT组91.4%）。与膦甲酸相比，maribavir的急性肾损伤发生率更低（8.5% vs 21.3%），与缬更昔洛韦/更昔洛韦相比，中性粒细胞减少症发生率更低（9.4% vs 33.9%）。与IAT组（31.9%）相比，maribavir组因TEAE停止治疗的患者更少（13.2%）。每组有一名患者出现致命的治疗相关TEAE。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Takeda Receives Positive CHMP Opinion for Maribavir for the Treatment of Adults with Post-transplant Cytomegalovirus (CMV) Refractory (With or Without Resistance) to Prior Therapies