首都医科大学的李丽团队揭示了DNT细胞在免疫环境中扩增的途径

双阴性T细胞（DNT）是外周成熟T细胞，表达CD3，但不表达CD4、CD8或自然杀伤（NK）T细胞标志物。尽管这些细胞代表了外周血中约1-5%的T淋巴细胞的一个小亚群，但它们被认为以抗原特异性的方式具有免疫调节功能。

IL-33是一种属于IL-1超家族的细胞因子，于2003年首次在人体组织中被发现。首先，它激活了许多参与先天免疫和2型免疫反应的免疫细胞亚群。同时，近年来的研究揭示了IL-33在Th1细胞、NK细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、感染和慢性炎症等免疫细胞的激活以及调节性T（Treg）细胞的免疫调节功能中的重要作用。然而，IL-33对DNT细胞的影响仍然未知。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05766-4                    

近日，来自首都医科大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“IL-33 promotes double negative T cell survival via the NF-κB pathway”的文章，该研究揭示了IL-33在DNT细胞调节中的细胞内在作用，从而确定了一种先前未被重视的支持DNT细胞在免疫环境中扩增的途径。

DNT细胞可以抑制T细胞和B细胞的增殖，并减轻移植物抗宿主疾病。此外，一些研究表明，DNT细胞在针对病原体的免疫监测中发挥着重要作用。

IL-33是远远超过2型反应的适应性免疫反应的关键调节剂，可以增强几个T细胞亚群的功能并维持免疫稳态。然而，IL-33对双阴性T细胞（DNT）的贡献仍然不被重视。在这里，研究者证明了IL-33受体ST2在DNT细胞上表达，并且IL-33刺激在体内和体外增加了DNT细胞的增殖和存活。转录组测序分析还表明，IL-33增强了DNT细胞的生物学功能，尤其是对增殖和存活的影响。

IL-33通过调节Bcl-2、Bcl-xl和Survivin的表达来促进DNT细胞的存活。IL-33-TRAF4/6-NF-κB轴的激活促进了DNT细胞中必需分裂和生存信号的传递。然而，IL-33未能增强DNT细胞中免疫调节分子的表达。DNT细胞治疗联合IL-33抑制了T细胞的存活，并进一步改善了ConA诱导的肝损伤，这主要取决于IL-33对体内DNT细胞的增殖作用。最后，研究者用IL-33刺激人类DNT细胞，并观察到类似的结果。

IL-33调节DNT细胞增殖和存活的机制图。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05766-4      

综上所述， IL-33介导的DNT细胞增殖和存活是通过TRAF-NF-κB信号传导发生的，并伴随着Bcl-2、Bcl-xl和Survivin表达的增加。这些发现可能对未来基于DNT细胞的细胞治疗具有重要意义。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xiaojing Sun et al. IL-33 promotes double negative T cell survival via the NF-κB Pathway. Cell Death Dis. 2023 Apr 5;14(4):242. doi: 10.1038/s41419-023-05766-4.