EclinicalMedicine：识别出或能促进白血病患者接受血液和骨髓移植成功率的新型遗传因子

2021年10月23日 讯 /生物谷BIOON/ --识别出非人类白细胞抗原（HLA）的遗传风险因素或能通过匹配额外的基因位点并进行个体化的风险预测，从而改善异体血液或骨髓移植（BMT）后患者的生存率。近日，一篇发表在国际杂志EclinicalMedicine上题为“Novel genetic variants associated with mortality after unrelated donor allogeneic hematopoietic cell transplantation”的研究报告中，来自Roswell Park综合癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，除了HLA兼容性外，遗传因素对癌症患者接受血液和骨髓移植后的预后有着非常重要的影响。相关研究结果或会导致血液和骨髓捐赠者及接受者匹配方式的重大改变，并能帮助开发新型疗法来预防患者移植相关的并发症。

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文章中，研究人员对2000年至2011年间接受BMT来治疗急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征或急性淋巴细胞白血病的2887名癌症患者进行研究，分析了其机体的DNA以及健康的HLA匹配的不想管捐赠者机体的DNA信息。本文研究或能提供首个证据表明，除HAL兼容性以外的常见遗传突变或许对血液和骨髓移植后的癌症患者的存活率有着显著的影响，这就表明，当在匹配不相关的捐赠者和受体时，除了HLA类型以外还有其它重要的遗传突变是需要考虑的；这些发现或能帮助改变不想管捐赠者和受体之间进行BMT匹配的方式，痛死还能帮助指导移植后的疗法策略，并提供更多适合个体患者独特基因组的个体化疗法，也能为个体化的风险预测和预后铺平道路，从而提高BMT疗法治疗癌症的成功率。

异体BMT或将健康捐赠者体内的血液或骨髓输注回受体，是有望治疗多种类型癌症的一种治愈性疗法，包括白血病、骨髓增生症和淋巴瘤；为了增加成功的几率，供体和受体都需要根据HLA类型进行匹配，折旧增加了移植成功的概率，并能减少潜在致死性移植相关并发症所带来的健康风险，比如移植物抗宿主疾病。然而，尽管研究人员根据机体的HLA类型对供体和受体进行了密切匹配，仍然有很多患者在接受BMT治疗后的一年内会因为疾病或移植自身相关的并发症而发生死亡，这就表明，除了HLA类型以外的其它关键因素或许有助于BMT癌症疗法的成功。

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目前研究人员正在寻找HLA区域以外与BMT治疗预后相关的基因，利用全基因组关联性研究方法，研究人员发现，供体与受体机体的特定基因，以及HLA基因以外的供体和患者机体基因的特定组合，或许会对多种类型癌症患者的BMT结果产生一定的显著作用。比如，在受体机体中，一种名为MBNL1（一种与白血病相关的基因，其在大多数血液和骨髓细胞中都会表达）的基因或与患者BMT疗法后第一年的死亡风险增加有关，而PILRB也是如此，PILRB是一种与机体免疫系统反应和潜在的致命性移植相关的抗宿主疾病有关的基因相关的基因。在供体机体中，研究者发现有两个基因能明显增加受体癌症相关死亡的风险，而且他们还发现，供体和受体或许在多个基因上都不匹配，包括LINC02774， EPGN， MTHF2DL和4号染色体上的区域，其或与BMT疗法后第一年全因死亡风险增加有一定的关系。

综上，本文研究提供了首个证据表明，在具有生化功能的新型位点上，非HLA的常见遗传突变或会明显影响接受BMT疗法的不相关供体1年内的生存率。而本文研究发现对于供体的选择具有重要意义，其或能帮助指导疗法策略，并在未来验证和功能研究后提供个体化的风险预测。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Theresa Hahn，Junke Wang，Leah M. Preus, et al. Novel genetic variants associated with mortality after unrelated donor allogeneic hematopoietic cell transplantation, EClinicalMedicine (2021). DOI:10.1016/j.eclinm.2021.101093