Cell Rep：特殊的乳腺癌细胞或能控制其增殖和转移并定植到肺部组织中的能力

很多乳腺癌患者都会遭受转移性疾病所带来的并发症，为了形成转移，癌细胞就必须具有一定的迁移性，且会协调远端器官的侵袭和增殖程序；近日，一篇发表在Cell Reports上题为“A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling”的研究报告中，来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究揭示了一种新机制，即特定乳腺癌细胞如何调节自身转移并促进从原始肿瘤位点的扩散，从而确定侵袭到诸如肺部等远端器官的途径。

文章中，研究人员首次在三阴性乳腺肿瘤中识别出了一种特殊类型的癌细胞，其能高度有效地侵袭并定植到远端器官中，但在定植后却会减缓生长速度；这些细胞有一种特殊的标志，即名为srGAP1的蛋白的生产速度会减缓，这通常归因于癌症生长速度的减缓。通过对动物模型进行研究，研究者发现，这些特殊的细胞会诱发一种现象，从而使其在诸如肺部等远端器官中处于休眠状态，这是一项重要的研究发现，因为癌细胞必须在远端位点有效存活，而保持这种“沉睡”状态或能让这些细胞躲避靶向作用癌细胞正常快速生长的疗法的攻击，而被遗漏的细胞随后就会变得具有转移性。

特殊的乳腺癌细胞或能控制其增殖和转移并定植到肺部组织中的能力。

图片来源：Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111358

研究者Jose Javier Bravo-Cordero教授说道，本文研究发现强调了当利用诸如化疗等靶向作用增殖中细胞的治疗性策略来治疗癌细胞时考虑可能发生的细胞表型改变的重要性；尽管这些疗法策略能靶向作用分裂中的细胞，但其可能是在选择更具侵袭性的肿瘤；本文研究结果表明，更有选择性的治疗性策略结合靶向作用分裂中细胞和侵袭性休眠细胞的策略或许对于预防转移性癌症的发生至关重要。

为了进行这项研究，研究人员使用高分辨率体内成像技术来观察血管的外渗现象，即血管中存在的肿瘤细胞进入到靶向性组织的过程，这一事件或能被实时观察，从而就能以前所未有的细节来揭示肿瘤外渗的早期阶段；显微镜研究结果表明，当这些细胞侵袭到肺部后，其就会通过分泌名为TGFβ2的蛋白来进入休眠状态，通过干预这种蛋白的功能或许就能阻断肿瘤细胞侵袭到肺部中。

综上，本文研究结果表明，研究人员识别出srGAP1分子或能通过TGF-β2所介导的信号轴来作为体内乳腺癌细胞从增殖型到侵袭型转变开关的重要介导子。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Chandrani Mondal,Majo J. Gacha-Garay,Kathryn A. Larkin, et al. A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111358