CANCER CELL：吸烟可导致的miR-30a/BiP轴失调从而加速口腔癌进展
来源：本站原创 2021-11-01 19:53
近期有一研究团队开展了口腔癌患者基因表达的相关研究，该研究旨在探讨内质网应激反应蛋白BiP在CSC诱导的口腔鳞癌(OSCC)恶性肿瘤中的作用。
2021年11月1号 讯/生物谷BIOON/ 口腔癌作为世界上第六普遍的癌症，其主要的治疗方法是手术、放疗和化疗。目前标准的化疗药物是顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)和阿霉素。根据病理特点可以将口腔癌分为不同的亚型：口腔鳞状细胞癌(OSCC)、黑色素瘤(来自黑素细胞)、粘液表皮样癌(来自唾液腺)、腺样囊性癌(来自唾液腺)、肉瘤(来自上颚)、淋巴瘤(来自淋巴细胞)。在口腔癌中，OSCC占所有病例的90%以上。尽管近年来口腔癌的治疗手段不断发展，但OSCC患者的5年生存率并没有明显改善，仍在50%左右。吸烟是口腔癌恶化的最重要原因。香烟烟雾冷凝物(CSC)已被证明可诱发内质网(ER)应激。结合免疫球蛋白(BiP)作为内质网应激调节剂，已被报道与口腔癌恶性进展有关。
近期有一研究团队开展了口腔癌患者基因表达相关研究，该研究旨在探讨内质网应激反应蛋白BiP在CSC诱导的口腔鳞癌(OSCC)恶性肿瘤中的作用。
在OSCC细胞(YD38和SCC25)和异种肿瘤小鼠模型中研究了BiP在CSC（香烟烟雾冷凝液）诱导肿瘤进展中的生物学作用。采用定量RT-PCR和Western blot检测相关基因的表达。用划痕创面愈合和Transwell侵袭试验评估细胞迁移和侵袭。使用试管形成实验分析了OSCC细胞条件培养基对内皮细胞血管生成活性的影响。采用荧光素酶报告基因检测miR-30a与BiP mRNA的相互作用。
研究结果表明，CSC在YD38和SCC25细胞中以时间和剂量依赖性方式增加BiP的表达，并且沉默BiP可消除CSC诱导的细胞侵袭和肿瘤相关血管生成。值得注意的是，在BiP mRNA的3′非翻译区（UTR）观察到了假定的miR-30a结合位点，并且miR-30a通过靶向BiP转录物的3′UTR抑制BiP表达。此外，CSC通过下调miR-30a增加了OSCC细胞中BiP的表达。
近期有一研究团队开展了口腔癌患者基因表达相关研究，该研究旨在探讨内质网应激反应蛋白BiP在CSC诱导的口腔鳞癌(OSCC)恶性肿瘤中的作用。
在OSCC细胞(YD38和SCC25)和异种肿瘤小鼠模型中研究了BiP在CSC（香烟烟雾冷凝液）诱导肿瘤进展中的生物学作用。采用定量RT-PCR和Western blot检测相关基因的表达。用划痕创面愈合和Transwell侵袭试验评估细胞迁移和侵袭。使用试管形成实验分析了OSCC细胞条件培养基对内皮细胞血管生成活性的影响。采用荧光素酶报告基因检测miR-30a与BiP mRNA的相互作用。
研究结果表明，CSC在YD38和SCC25细胞中以时间和剂量依赖性方式增加BiP的表达，并且沉默BiP可消除CSC诱导的细胞侵袭和肿瘤相关血管生成。值得注意的是，在BiP mRNA的3′非翻译区（UTR）观察到了假定的miR-30a结合位点，并且miR-30a通过靶向BiP转录物的3′UTR抑制BiP表达。此外，CSC通过下调miR-30a增加了OSCC细胞中BiP的表达。
CSC显著增加了OSCC细胞中BiP的表达，且呈剂量和时间依赖性
研究人员还发现，BiP通过增加CSC暴露的OSCC细胞中血管内皮生长因子的产生和分泌，促进侵袭和肿瘤相关的血管生成。此外，在接受CSC治疗的小鼠中，抑制BiP的表达可抑制OSCC生长并降低肿瘤血管密度。这些研究结果表明，通过miR-30a下调BiP的表观遗传调控参与了CSC诱导的OSCC进展。
原始出处：Chien CY, Chen YC, et al. Dysregulation of the miR-30a/BiP axis by cigarette smoking accelerates oral cancer progression. Cancer Cell Int. 2021 Oct 30;21(1):578. doi: 10.1186/s12935-021-02276-1. PMID: 34717640.
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