肝癌免疫治疗取得重大突破，患者总生存有望快速提升

2019年12月7日，第十七届全国肝癌学术会议今日于上海国际会议中心隆重召开，作为国内最高水准的肝癌专科学术会议，本届大会云集海内外肝癌领域临床及基础领域顶级专家学者，聚焦肝癌治疗规范化、个体化、综合诊疗理念，共同探讨肝癌诊疗新技术、新策略。大会期间，复旦大学附属中山医院携手肝癌患者组织，在罗氏制药支持下，共同发起提升中国肝癌患者长期生存的倡议，呼吁多方协作共同建立中国肝癌患者全病程管理体系，推进我国肝癌诊疗规范化，进一步改善患者生活质量，最大程度为患者带来生存获益，实现长期生存的目标。

肝癌基础研究不断进步，中国已处于世界领先水平

2019年《柳叶刀》发布了近40年来影响中国疾病负担以及风险因素的大型分析结果。其中，肝癌成为了中国人过早死亡的五大因素之一。中国被称作世界肝癌大国，根据WHO估算的数据，2018年中国肝癌的新发病例和死亡病例都占了全球的近一半，且5年生存率在常见癌症中最低，仅为12.1%。

 “由于肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，约80%的肝癌病人首次诊断时已进入晚期，失去根治性手术机会。即使是根治性手术治疗，5年内仍有60-70％病人出现转移和复发，肝癌的高转移和复发特性是影响患者长期生存的主要原因。”中国科学院院士、上海复旦大学附属中山医院院长樊嘉分享道，“提高患者总生存，是当今中国肝癌治疗领域急需解决的问题，也是我们每个医者的初心。”

近年来，我国在肝癌诊疗和研究发展上取得了长足进步。 经过一代又一代肝癌医务科研工作者的不懈努力，肝癌诊治在外科手术、靶向治疗、免疫治疗等方面都取得了飞速发展。以樊嘉院士为代表的中山医院肝癌研究团队今年获得了多项重大研发技术突破，其中包括一项利用159例手术切除肝癌样本，借助大规模蛋白质基因组平台，全球首次实现对乙肝相关肝癌“多组学、多层次、多维度”系统性分析，为肝癌未来个体化精准诊疗发展指引方向。

随着医疗技术的不断进步，我国肝癌患者的五年生存率有了较大提升，但由于肝癌疾病的异质性强等特性，肝癌患者总体长期生存仍不理想，肝癌防治工作依旧任重而道远。

肝细胞癌一线治疗取得重大突破， 开启免疫联合治疗新时代

在刚刚闭幕的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia Congress 2019）上，肝癌领域的一项免疫联合疗法一线治疗III期研究（IMbrave150）结果发布，引起了业内的高度关注。IMbrave150研究中阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合用药（T+A）不仅显著改善了不可切除肝细胞癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），而且提高了肿瘤的缓解率，疗效超过了以往治疗方案，成为全球首个获得成功的肝癌免疫联合疗法临床III期研究，这是近11年以来，不可切除肝细胞癌一线治疗的重大突破。

研究结果显示，与索拉非尼相比，T+A免疫联合疗法可以使患者死亡风险（OS）降低42％，同时使得疾病恶化或死亡风险（PFS）降低41％。此外，在安全性方面，T+A方案的安全性特征与此前单独用药的已知安全性特征一致。“T+A方案具有里程碑式的临床意义，会为整个肝癌诊疗模式的转变带来深远影响。”中山医院肝癌研究所副所长孙惠川教授表示，“十年多来我们首次看到研究数据显示，患者的客观缓解率较当前的标准疗法有显著的提升，使得原本无法手术的肝癌患者可能重新获得手术机会，并有望获得长期生存甚至潜在治愈的可能。”

值得一提的是，作为IMbrave 150临床研究的重要参与方，由樊嘉院士领导的中山医院肝癌专家团队及时发现了入组标准中对于中药的限制不符合中国国情，并与该实验的全球临床负责人取得联系，代表中国专家提出了宝贵的临床专业意见，使最终入组条件得以修改，让该免疫联合疗法能够惠及更多的中国患者。

共建患者全病程管理体系，肝癌患者总生存有望快速提升

如今的肝癌诊疗已经进入综合诊疗时代，精准分期、多学科协作一体化诊疗以及个体化医疗成为未来的发展方向。肝癌的发生发展到终结是一个长期系统的慢性过程，因此必须高度重视全面干涉、全程管理。

作为行业的领军者，中山医院已经率先在肝癌临床诊疗中引入“患者全病程管理”的理念，采用多学科管理模式（MDT）为肝癌患者制定最佳的联合诊疗方案，实现局部治疗与全身治疗的结合，以达到改善症状、延长生存甚至治愈的最终目标。但目前中国仍然缺乏较为完善的肝癌患者全病程管理体系，因此需要多方协作共同探索。

罗氏制药作为个体化医疗的全球领先者，曾在乳腺癌和淋巴瘤领域积累了丰富的患者长期生存管理的经验。在此基础上，罗氏制药在会上分享了建立肝细胞癌规范诊疗一体化中心的构想。该中心将打通线上线下诊疗资源，为患者和医生群体建立专属社区。患者通过线上专属社区将能够及时了解疾病知识，获取专属患教资源和就医信息等，并与专家互动。同时医生群体也有专属社区可以发起线上会诊、进行疾病宣讲、查看患者报告等。如果需要进一步治疗的患者还能通过输注地图找到一体化中心的落地医院，完成线下的诊断和治疗。借助覆盖筛查、诊断、治疗、随访等多功能、全病程管理的一体化诊疗中心，肝癌患者将能获得一站式诊疗服务，进一步提高诊疗效果，提升长期生存。

罗氏制药医学部副总裁李玮表示：“今天罗氏很荣幸能与中山医院以及患者组织代表共同发起构建中国肝癌患者全病程管理体系的倡议。长期生存是每一位肝癌患者的迫切诉求，罗氏始终秉承‘先患者之需而行’的理念，不仅要第一时间把创新药物带给中国患者，还希望携手各方伙伴，共同开拓肝癌诊疗，推动患者全病程管理体系的建立，助力我国肝癌诊疗水平的整体提升，让更多患者能够获得高质量的长期生存，早日实现肝癌治愈的愿景。”

关于IMbrave150研究

IMbrave150是一项在501名既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌患者中开展的全球性III期、多中心、开放性研究。患者按照2：1的比例随机接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗或索拉非尼治疗。在每21天周期的第1天经静脉注射给予阿替利珠单抗1200 mg；在每个21天周期的第1天经静脉输注给予贝伐珠单抗15 mg/kg。在每21天周期的第1-21天口服给予索拉非尼，400 mg，每天2次。患者接受联合治疗或对照组治疗，直至出现不可耐受的毒性或研究者确定无临床获益。