Clin Transl Med：新研究表明药物AZD1236有望治疗脊髓损伤

在一项新的研究中，来自伯明翰大学的研究人员发现一种现有的药物可能能够通过阻断脊髓中的炎症反应，减少脊髓损伤后的损害。他们证实这种由阿斯利康公司开发的AZD1236药物可以显著减少身体对脊髓损伤（SCI）的反应造成的“继发性损伤（secondary damage）”。相关研究结果近期发表在Clinical and Translational Medicine期刊上，论文标题为“Clinic-ready inhibitor of MMP-9/-12 restores sensory and functional decline in rodent models of spinal cord injury”。

在论文通讯作者、伯明翰大学炎症与老化研究所神经科学教授Zubair Ahmed的领导下，这些作者使用动物模型证实，AZD1236可以促进重要的神经再生，在脊髓压迫损伤后，神经功能保存率高达80%。

最重要的是，这转化为运动和感觉方面85%的改善。这些显著的效果是在使用AZD1236治疗三天后观察到的，在受伤后24小时内开始治疗。在三周内，接受AZD1236治疗的动物显示出前所未有的恢复，而对照组在受伤六周后仍显示出明显的缺陷。

SCI继发性损伤的关键驱动因素之一是血脊髓屏障（blood-spinal cord barrier, BSCB）的破坏。这导致了水肿（脊髓周围积聚了过多的液体）并引发了炎症反应，最终会阻碍愈合过程，并导致神经细胞死亡。

AZD1236是两种与炎症过程有关的酶--- MMP-9和MMP-12---的强效和选择性抑制剂。这些作者证实AZD1236能阻止SCI引起的水肿，并减少血脊髓屏障的破坏和损伤部位的瘢痕组织形成。他们还研究了AZD1236剂量对血液和包围脊髓的脑脊液中MMP-9和MMP-12活性的影响。

他们证实了口服给药和鞘内给药（注射到椎管内）对酶活性的明显抑制。口服给药使血清中的酶活性降低了90%，脑脊液中的酶活性降低了69%～74%。不出所料，鞘内给药可在脑脊液中实现更高的抑制水平（88%～90%）。

小鼠背柱(DC)损伤后，MMP-9和MMP-12水平及酶活性急剧升高，AZD1236显著抑制MMP-9和MMP-12活性。图片来自Clinical and Translational Medicine, 2022, doi:10.1002/ctm2.884。

进一步的研究显示，AZD1236对促炎性细胞因子（已知是促成长期神经性疼痛产生的分子，通常是在SCI发生之后）的形成抑制了85%～95%。他们还发现与目前使用的止痛药如普瑞巴林（pregabalin）和加巴喷丁（gabapentin）相比，AZD1236在缓解SCI引起的神经病理性疼痛对冷、热和触摸的敏感性方面更有效82%。

Ahmed教授评论说，“目前还没有针对SCI患者的修复性药物，治疗方法只提供症状缓解而不能解决导致或促成水肿和血脊髓屏障破坏的基本分子机制。AZD1236有潜力成为针对SCI的一些关键病理驱动因素的一流治疗方法，并可能彻底改变SCI患者的康复前景。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Zubair Ahmed et al. Clinic-ready inhibitor of MMP-9/-12 restores sensory and functional decline in rodent models of spinal cord injury. Clinical and Translational Medicine, 2022, doi:10.1002/ctm2.884.