Acta Pharmacologica Sinica: 丹酚酸B改善早期阿尔茨海默病小鼠模型的视网膜缺陷

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能下降为特征的进行性神经退行性疾病。AD的显著病理特征包括淀粉样蛋白(Aβ，Aβ)斑块沉积和神经纤维缠结(NFT)，导致神经元丢失和突触连接改变。临床证据表明，β积聚是导致AD的最早和最早的事件之一，源于生产和清除之间的失衡。

Aβ的积聚触发了小胶质细胞的激活和炎症，启动了炎症级联反应，从而加剧了神经退化。诊断阿尔茨海默病仍然具有挑战性，临床诊断通常依赖于低精度的神经心理测试和昂贵的神经成像检查。因此，相当大比例的AD患者经历了延迟诊断。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01125-3

近日，来自厦门大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Salvianolic acid B ameliorates retinal deficits in an early-stage Alzheimer’s disease mouse model through downregulating BACE1 and Aβ generation”的文章，该研究揭示了丹酚酸B通过下调BACE1和Aβ的生成改善早期阿尔茨海默病小鼠模型的视网膜缺陷。

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐蔽的神经退行性疾病，早期诊断仍具有挑战性。越来越多的证据表明，阿尔茨海默病患者视网膜损害的出现先于认知损害，并可能作为早期诊断和疾病进展的关键指标。丹酚酸B(Sal B)是从中草药丹参中分离得到的一种生物活性物质，在治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病方面具有广阔的前景。

在本研究中，研究者观察了丹参B对早期AD视网膜病变的治疗作用。1个月龄携带5个家族性AD突变(5×FAD)的转基因小鼠，用丹参酮B治疗。三个月。治疗结束后进行视网膜功能和结构评估，Morris水迷宫测试评估认知功能。研究者发现，4个月龄的5×FAD小鼠表现出明显的视网膜结构和功能缺陷，经Sal B治疗后显著改善。

相比之下，未经治疗的4个月大的5×FAD小鼠与野生型小鼠相比没有表现出认知障碍。在SH-SY5Y-APP751细胞中，我们发现SAL B(10μM)显著降低BACE1的表达和对高尔基体的分选，从而通过抑制APP的β裂解来减少Aβ的产生。

此外，研究者还发现SAL B有效地抑制了5×FAD小鼠视网膜Aβ斑块沉积所诱导的小胶质细胞活化和相关的炎性细胞因子的释放。综上所述，本结果表明，视网膜的功能损害发生在认知能力下降之前，这表明视网膜是早期诊断AD的有价值的参考。SAL B通过调节AD早期APP的处理和Aβ的生成来改善视网膜缺陷，是治疗早期AD的一种潜在的治疗干预措施。

丹参B可抑制5×FAD小鼠的小胶质细胞活化

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01125-3

总之，本研究提供了Sal B对AD小鼠模型视网膜结构和功能改变的保护作用的证据。研究者的发现为丹参B减轻A-β所致视网膜损伤的潜在治疗机制提供了新的线索，并支持了将丹参B作为AD治疗候选药物的观点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Meng-dan Wang et al. Salvianolic acid B ameliorates retinal deficits in an early-stage Alzheimer’s disease mouse model through downregulating BACE1 and Aβ generation. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jul 7. doi: 10.1038/s41401-023-01125-3.