核酸药物！线粒体靶向RNA疗法作为线粒体疾病的潜在治疗策略

线粒体疾病是由线粒体呼吸链功能直接或间接缺陷引起的一组遗传性疾病。线粒体疾病的临床症状具有明显的异质性，通常与高能量需求的组织有关；它们可以出现在生命的任何阶段，处于多器官或器官特有的水平。

人类线粒体蛋白质组受双重基因组控制，由来自核DNA(NDNA)的1000多个基因和来自线粒体DNA(MtDNA)的37个基因编码。到目前为止，这两个基因组中超过350个基因的突变被认为是导致不同线粒体疾病的原因。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.10.012.

近日，来自多伦多大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Mitochondrion-targeted RNA therapies as a potential treatment strategy for mitochondrial diseases”的综述性文章，该研究总结了线粒体靶向RNA疗法作为线粒体疾病的潜在治疗策略。

线粒体疾病是神经遗传性疾病中最大的一组。尽管科学界不断努力，但尚未开发出治愈方法，大多数治疗策略依赖于对症状的管理。在冠状病毒病2019(新冠肺炎)基因疫苗的成功以及美国食品和药物管理局(FDA)加快批准四种新的RNA干扰药物后，研究者试图研究基于线粒体靶向RNA的治疗剂治疗线粒体疾病的潜力。

在本研究中，研究者描述线粒体疾病的原因和现有的治疗方法。然后，研究者详细介绍了基于RNA的治疗线粒体疾病的潜在策略，包括使用反义寡核苷酸(ASOS)和RNAi药物，异位疗法，以及旨在降低受影响组织中有害异质性水平的基于RNA的抗基因组疗法。

最后，研究者综述了基于RNA的治疗药物可以被输送到线粒体基质的不同机制，包括线粒体靶向纳米载体和内源性线粒体RNA输入途径。

线粒体疾病和线粒体DNA突变的异质性负荷示意图

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.10.012

线粒体疾病是最大的神经遗传性疾病之一，尽管科学界不断努力，但仍有必要改进治疗策略。特别是，新的策略应该遵循个性化治疗的一般原则，包括遗传、异质性和环境暴露的个体差异，为线粒体疾病带来精确的医学方法。

线粒体RNA疗法可以使线粒体疾病患者受益，那么它们也可能被探索在常见疾病和健康状况中得到更广泛的应用，这些疾病和健康状况源于或导致线粒体功能障碍，包括心血管疾病、癌症和糖尿病。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Timofei Chernega et al. Mitochondrion-targeted RNA therapies as a potential treatment strategy for mitochondrial diseases. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Oct 27;30:359-377. doi: 10.1016/j.omtn.2022.10.012.